1、妇产科学专业毕业论文 精品论文 JAK/STAT 信号通路阻断剂AG490 联合 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响关键词：顺铂 信号通路阻断剂 子宫颈癌 动物模型 信号转导摘要：目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸
2、鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第 7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05
3、、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与 AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化
4、：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组 59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是 52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.2
5、2.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490组 39.4
6、11.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat
7、3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。正文内容目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT
8、3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(
9、b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第 7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与 AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸
10、鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组 59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)
11、。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细
12、胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内
13、，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、
14、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免
15、疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增
16、强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组
17、0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图
18、，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差
19、异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;
20、0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期
21、对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490
22、 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦
23、，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细
24、胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中
25、性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG4
26、90 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-
27、3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 S
28、PSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤
29、生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组
30、均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植
31、瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学
32、意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增
33、加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠
34、异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.
35、001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在
36、明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药
37、组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不
38、同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；
39、AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 D
40、DP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后
41、第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Plt;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.0
42、01)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合
43、应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比均有显著性差异(Plt;0.05)。流式细胞分析的各组 DNA 组方图，可见各用药组有明显的 G1 期形成的凋亡峰。 5、光学显微镜下观察 Hela 细胞裸鼠移植瘤组织形态学的改变：肉眼观移植瘤呈结节状，肿瘤组织血供丰富，无明显周围组织和皮肤浸润，界限清
44、楚，易分离，切面呈鱼肉样。光镜下观察肿瘤细胞呈巢、片、条索状排列，瘤细胞体大、核大深染，核仁明显，病理性核分裂相易见，瘤周组织内血管扩张充血，并有少量淋巴细胞、中性粒细胞浸润，瘤巢之间有少量的纤维及血管。瘤组织内见小灶性凝固性坏死。用药后，肿瘤组织出现不同程度的坏死。肿瘤细胞平均坏死率为：对照组 21.89.0、A6490 组39.411.3、DDP 组 40.87.3、联合用药组 61.99.6，各组与对照组差异有统计学显著意义(Plt;0.05)，联合用药组与 AG490 组、DDP 组差异有统计学意义(Plt;0.05)。 6、免疫组化结果：P-stat3 的阳性表达主要位于宫颈癌细胞的
45、胞浆内，染色较深，散在分布，Caspase-3 的阳性表达亦位于胞浆内，散在或灶性分布。各组阳性率依次为：P-STAT3 对照组92.5；DDP 组 64；AG490 组 55；联合用药组 40.9；Caspase-3 对照组30.4；DDP 组 60；AC490 组 55.6；联合用药组 92.3；在 AG490 组中，P-stat3 蛋白与 Caspase-3 蛋白的表达无负相关性(r=-0.074，Pgt;0.05) 结论： 1、AG490 能抑制人宫颈癌 Hela 细胞裸鼠移植瘤的生长，还可以增加顺铂对宫颈癌的药物敏感性，降低顺铂化疗的毒副作用，与顺铂联合应用抑制作用明显增强。 2、A
46、6490 能诱导移植瘤细胞凋亡，与顺铂联合应用后其凋亡效应增强。 3、AG490 与顺铂联合应用能降低移植瘤中 P-stat3 的表达，间接上调 Caspase-3 表达。目的：通过体内试验观察 JAK/STAT 通路阻断剂 AG490 联合化疗药物 DDP 对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的影响，探讨 AG490 通过阻断 STAT3 通路对人子宫颈癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及与 Caspase-3 蛋白表达的关系。以期对临床上药物治疗与预防子宫颈癌寻找更加完善的途径。 方法：建立人子宫颈癌(Hela)细胞裸鼠异种移植瘤模型并分组。AG490 单用或联合 DDP 处理各组裸鼠。用药期间测量裸鼠体重和肿
47、瘤体积，检测瘤重计算抑瘤率。流式细胞分析术测肿瘤组织中细胞凋亡情况，免疫组化检测移植瘤组织中 P-stat3 和 Caspase-3 蛋白表达。所有数据均采用 SPSS10.0 统计软件进行处理。 结果： 1、药物对裸鼠移植瘤体积生长的影响：分别在用药后第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 10 天测量肿瘤长径(a)、短径(b)，计算体积，描绘移植瘤生长曲线图。结果可见从用药第7 天开始 DDP 组、AG490 组以及联合用药组(DDP+AG490 组)肿瘤体积均小于对照组，有显著性差异(Plt;0.001)。联合用药组与 DDP 组、AG490 组比抑瘤作用显著增强(Plt;0.05、Pl
48、t;0.001)。DDP 组对肿瘤的生长抑制与AG490 组相比显著增强(Plt;0.05)。 2、药物对移植瘤裸鼠体重及副作用的影响：药物治疗子宫颈癌裸鼠移植瘤生长期间，从用药第 7 天开始，顺铂组和联合用药组与对照组比差异有统计学意义(Plt;0.001)。AG490 组与对照组比差异无统计学意义(Pgt;0.05)且裸鼠一般情况良好，进食和体重无明显变化。DDP 组于治疗开始后第 7 天裸鼠逐渐出现严重消瘦，营养不良，并且出现明显食欲减退，活动迟缓，皮肤无光泽等毒副反应，体重变化与联合用药组间存在明显差异(Plt;0.05)，该组有 1 只裸鼠死亡。 3、各组裸鼠移植瘤瘤重的变化：处死裸
49、鼠，剥出瘤块用电子天平称量瘤重(W)，计算抑瘤率。抑瘤率分别为对照组 0、顺铂组 51.2、AG490 组 33.6、联合用药组59.2与对照组相比，各药物作用组均对裸鼠移植瘤有抑制作用，差异有显著性意义(Plt;0.05)。AG490 与 DDP 联合应用比两者单独应用抑瘤作用更明显，差异有显著性意义(Plt;0.05)。DDP 组比 AG490 组抑瘤作用强，差异有统计学意义(Plt;0.05)。 4、流式细胞仪分析凋亡率：DDP 组、AG490 组和联合用药组有明显 G1 期形成的凋亡峰，三个用药组的凋亡率分别是52.11.3、39.50.4、66.71.8。与对照组 10.22.4相比
