1、药物化学专业毕业论文 精品论文 D-聚甘酯临床药代动力学及安全耐受性研究关键词：D-聚甘酯 药代动力学 安全耐受性 D-聚甘酯注射液 药理治疗摘要：目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠
2、的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间
3、，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无
4、统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲
5、线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。正文内容目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验
6、剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验
7、设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明
8、显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内
9、药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，
10、为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分
11、为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，
12、各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1
13、日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐
14、临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平
15、均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线
16、性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积
17、比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注
18、射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿
19、者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同
20、剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内
21、呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间
22、除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内
23、代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-
24、聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组
25、C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B
26、 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时
27、间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚
28、甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，
29、日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.
30、11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可
31、推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注
32、射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以
33、及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药
34、代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件
35、。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-
36、聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓
37、度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。
38、 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论
39、： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年
40、志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度
41、，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常
42、数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药
43、前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射
44、液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。目的： 1、在中国健康成年志愿者中评估单次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的药代动力学试验，为 D-聚甘酯注射液的后续临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 2、在中国健康成年志愿者中评估连续多次静滴 D-聚甘酯注射液的临床药代动力学，为 D-聚甘酯注射液期临床试验剂量设计提供可靠的药物体内代谢参数。 3、在中国健康成年志愿者中进行随机、双盲、安慰剂对照连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液的安全性、耐受性试验，为 D-聚甘酯注射液的期临床研究提
45、供可靠的安全性实验依据。 方法： 1、27 名健康成人随机平均分成 3 个剂量组，分别接受单次静脉滴注不同剂量的 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 2、10 名中国健康成年志愿者随机分为 2 批，分批接受 100mg 剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，测定服药后不同时间点的部分凝血活酶时间及血药浓度，求出药代动力学参数。 3、采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计，24 名中国健康成年志愿者随机分配至两组，分别接受不同剂量连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液后观察临床症状、体征以及实验室指标。 结果： 1、D-聚甘酯体外可明显延长 APT
46、T 时间，且在 0.0510 mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r0.99)；回收率在 91.48105.67之间，日内日间精密度小于 14，药时曲线符合二房室模型，消除速率常数 、消除半衰期T1、2、清除率 CL 各组间无统计学意义，各剂量组 AUC0-39 随给药剂量的加大而增加，各剂量组 C0/dose 无显著差异，T1/2、CL 与给药剂量无关。 2、连续多次静脉滴注 D-聚甘酯注射液，D-聚甘酯体外可明显延长 APTT 时间，在 0.0510mg/L 浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9957)，首次与末次给药后主要药代动力学参数 C0、t1/2、Vc、CL 及 AUC0-比较
47、，差异无统计学意义；每日给药的峰谷浓度差异无统计学意义，累积比 R 为 0.900.73，波动系数 FI为 1.820.11。 3、24 名受试者在给药后生命体征检查未见异常，给药前 1日、给药后第 3 日、给药后第 5 日和停药后第 1 日实验室检查未见有临床意义的异常改变，给药前及停药后肝脏 B 超检查均未见异常改变。整个试验期间未见严重不良事件。 结论： 1、D-聚甘酯注射液在 100mg300mg 剂量范围内药物在体内过程呈一级线性动力学特性而无饱和性。受试者服药期间除发生aPTT 延长正常的药理治疗效应外，未发现其它不良事件。 2、中国健康成年受试者连续多次静滴 D-聚甘酯注射液后，
48、药-时曲线呈二房室模型，体内无蓄积。故静脉注射 D-聚甘酯注射液每次 100mg，每日 1 次，疗程 7 日的给药方案可推荐进一步用于期临床试验研究。 3、静脉滴注 D-聚甘酯注射液 100mg以下剂量、连续 7 日给药耐受性较好，建议推荐临床常规日剂量不超过100mg，每日 1 次，每剂静脉滴注时间不少于 3h，疗程可至 7 日。特别提醒 ：正文内容由 PDF 文件转码生成，如您电脑未有相应转换码，则无法显示正文内容，请您下载相应软件，下载地址为 http:/ 。如还不能显示，可以联系我 q q 1627550258 ，提供原格式文档。“垐垯櫃 换烫梯葺铑?endstreamendobj2x 滌?U 閩 AZ箾 FTP 鈦X 飼?狛P? 燚?琯嫼 b?袍*甒?颙嫯?4)=r 宵?i?j 彺帖 B3 锝檡骹笪 yLrQ#?0 鯖 l 壛枒l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛枒 l 壛渓?擗#?“?# 綫 G 刿#K 芿$?7. 耟?
