1、5 种血清标记物联合检测对原发性肝癌 的诊断意义 林晓娥 刘俊娥 吴景华 王永增 河北省唐山市工人医院 华北理工大学附属医院 摘 要： 目的 探讨血清中腺苷脱氨酶 (ADA) 、甲胎蛋白 (AFP) 、铁蛋白 (SF) 、岩藻 糖苷酶 (AFU) 和高尔基体糖蛋白 73 (GP-73) 在肝癌患者中的诊断价值。方法 选取肝癌患者、 良性肝病患者及健康体检者各 45例, 分别检测其血清 ADA、 AFP、 SF、AFU及GP-73水平, 统计分析各组间结果差异, 并比较5种指标单独或联合 检测对肝癌诊断的灵敏度和特异度。结果 血清 ADA、AFP、SF、AFU 及GP-73水 平在肝癌组明显高于
2、良性肝病组及对照组, 差异均有统计学意义 (P0.05) , 具有可比性。 1.2 方法 所有研究对象于清晨空腹状态采集 3mL外周静脉血, 将血清分离后置-20保存 待查。采用贝克曼 AU480全自动生化分析仪测定血清 ADA及AFU水平;采用罗氏 E411全自动电化学发光仪测定血清 AFP及SF 水平, 采用热景UPT-3A 上转发光 免疫分析仪检测GP-73水平, 检测试剂均为原装配套试剂。其参考值范围分别 为:ADA 418U/L, AFP 020g/L, SF 80130g/L, AFU 540U/L, GP-73 0150ng/mL。 1.3 统计学处理 采用SPSS18.0 软件
3、对数据进行分析, 计量资料采用 表示, 两组间比较采 用t检验, 多组间比较采用方差分析, 以P0.017) , 见表1。 表1 肝癌组、良性肝病组及对照组 5项指标水平比较 下载原表 2.2 肝癌患者 5项血清指标检测的灵敏度、特异性度和准确度比较 各项指标超出参考值范围为阳性结果, 血清 ADA、AFP、SF、AFU及 GP-7中灵敏 度最高的为AFP和 GP-73, 均为82.0%;灵敏度最低为 SF (73.0%) ;特异度最高 的为AFU (96.0%) , 最低的为 SF (88.0%) 和GP-73 (88.0%) ;5项指标联合检 测灵敏度 (93.0%) 明显高于单项指标的检
4、测, 但特异度有所降低 (83.0%) 。见 表2。 表2 5 项血清指标对肝癌的诊断价值 (%) 下载原表 3 讨论 原发性肝癌在我国比较常见, 现阶段发病率呈上升趋势, 而在临床中, 肝脏穿 刺广泛重复开展存在一定的难度, 因此研究者们对血清学指标诊断肝癌的意义 提高了重视2-3。目前为止, 血清AFP仍是检测原发性肝癌灵敏度及特异度较 高的标记物, 但存在假阳性和假阴性的问题。临床常见一些良性肝病患者 AFP 水平升高, 与原发性肝癌有重叠现象, 而部分原发性肝癌患者 AFP呈低水平或 阴性4-6, 单独检测 AFP会大大增加漏诊率, 因此多项指标联合检测会增加灵 敏度, 降低漏诊率,
5、确保临床诊断准确率提升。 ADA为单链蛋白质, 可在人体中广泛分布, 属于嘌呤核苷酸代谢的关键酶类, 一旦患者肝细胞受损, ADA可以释放入血, 增高血中的活性, 肿瘤患者血清及肝 癌组织中ADA活性均会明显升高, ADA活性是反映肝脏受损程度的敏感指标7。 在本次研究中, 肝癌组患者血清 ADA的活性为 (42.041.0) U/L, 阳性率为 78.0%, 与良性肝病组相比明显升高, 差异有统计学意义 (P0.017) 。 SF是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标, 肝脏含 SF约占体内储存铁的 1/3, 在血 循环中SF被肝细胞清除, 肝病时可造成血清 SF升高8。在肝癌生长时会出现 肝组织变
6、性坏死的情况, 因此存在于肝脏中的 SF会大量地流入到血循环中, 加 重网状内皮系统内铁的负荷量, 肿瘤细胞可利用 Fe合成SF, 这样Fe 的数量, 就取决于肝细胞受损的程度;大部分肝癌患者均存在肝硬化表现及肝脏病变, 患 者受损的肝细胞可降低 SF的廓清率, 外加肝癌自身可分泌异 SF及 SF, 因此肝 癌患者血清当中的 SF水平会明显增高9。本次研究肝癌组患者其血清 SF的灵 敏度为73.0%, 特异度为 88.0%。 AFU是一种溶酶体酸性水解酶, 广泛分布于人体正常组织、血液、体液中, 在人 体脑、肝、肺、肾、脾纤维细胞等溶酶体中, 肝脏中含量最多, 对于一些非肝癌 的肝脏疾病, 以
7、及糖尿病、胰腺炎、甲状腺功能减低的患者中, AFU 水平也会有 所升高。AFU常过量表达于原发性肝癌的早期, 及后续肝硬化和肝癌患者的血清 中10-11。本研究结果显示, AFU对原发性肝癌诊断的特异度 (96.0%) 比AFP 的特异度 (90.0%) 更高。 GP-73 作为存在于高尔基体内的跨膜糖蛋白之一, 在健康者的肝组织内通过胆 管的上皮细胞进行表达, 肝细胞的表达非常少或几乎不表达, 在有乙型肝炎病 毒感染及腺病毒感染的肝组织中, 胆管细胞表达改变不明显, 在肝细胞呈高表 达, 在各型肝硬化组织中几乎所有肝细胞均表达, 结缔组织周边和肝硬化结节 表达明显12-13。GP-73的异常
8、表达与肝癌密切相关, 发现肝癌患者血清中 GP-73 水平较乙型肝炎病毒携带者及健康人群显著提高13。本次研究显示, 肝 癌组CP-73水平均明显高于良性肝病组及对照组, 差异有统计学意义 (P0.017) , 其诊断肝癌的灵敏度及特异度分别为 82.0%和88.0%。 本次研究发现, ADA、AFP、SF、AFU和CP-73 联合检测准确度、灵敏度, 均比单 一检测高, 表明肝硬化逐渐转化为肝癌时, 定时检查肿瘤标记物水平改变情况, 可为临床诊断早期肝癌提供参考依据。 联合检测 5项指标均可使肝癌诊断的阳性 检出率得到显著提高, 弥补了单项检测的不足, 避免了漏诊、 误诊, 值得临床推 广。
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