1、本科毕业论文（设计）题 目：UV 及容量法测复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量学 院： 化学化工学院 学位论文原创性声明兹呈交的学位论文，是本人在指导老师指导下独立完成的研究成果。本人在论文写作中参考的其他个人或集体的研究成果，均在文中以明确方式标明。本人依法享有和承担由此论文而产生的权利和责任。声明人（签名）：年 月 日目 录摘要.1 英文摘要.21 引言.31.1 对乙酰氨基酚的研究进展 .31.1.1 对乙酰氨基酚的药理.31.1.2 对乙酰氨基酚的合成研究.32 对乙酰氨基酚含量测定的方法介绍.42.1 紫外分光光度法.42.2 容量法.42.3 其它方法.43 紫外分光光度法测对乙酰氨
2、基酚含量的实验部分.43.1 实验仪器及药品.43.2 实验步骤.53.2.1 对照品溶液的配制53.2.2 最佳测定波长的选择.63.2.3 线性范围的确定.73.2.4 精密度实验.83.2.5 稳定性实验.83.2.6 样品溶液的配制与测定.93.2.7 加标回收实验.93.2.8 样品含量的测定.104 容量法测对乙酰氨基酚含量的实验部分.104.1 实验仪器及药品.104.2 实验步骤.114.2.1 1mol/L 的 HCl 溶液的配制.114.2.2 0.1mol/L 的亚硝酸钠的标准溶液的配制.114.2.3 用容量法测药品中对乙酰氨基酚含量.115 结果与讨论.12参考文献.
3、14致谢.150UV 法及容量法测复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚含量摘要：目的：建立 UV 法及容量法测定对乙酰氨基酚含量的方法对比。方法： UV 法参照中国药典 2005 年版，检测波长为 257nm，采用标准曲线法测定。容量法参照国家药品标准中规定的方法进行测定。结论：UV 法方法简便，快速，准确，重现性高，而容量法实验误差大，重现性低。关键词：紫外分光光度法；容量法；对乙酰氨基酚；复方氨酚烷胺片1UV and volumetric method determination of phenol compound ammonia alkyl amine in the content of ac
4、etaminophenChemical professional of Chemistry and Chemical EngineeringAbstract: Objective: to establish the UV and volumetric method of content determination of paracetamol. Methods: the UV method with reference to the Chinese pharmacopoeia 2005 edition, detection wavelength of 257 nm, using the sta
5、ndard curve method. Volumetric method with reference to the methods specified in the national drug standards. Conclusion UV method, the method is simple, rapid, accurate, high repeatability, and the method of volumetric experimental error is large, low reproducibility.Key Words: UV spectrophotometry
6、; Volumetric method; Paracetamol; Compound acetaminophen alkanes21 引言对乙酰氨基酚，化学式为 C6H9NO2，是无臭、味微苦的结晶性粉末。在热水或乙醇溶液中溶解度大，在水中溶解度低，在乙醚中不溶解。它在水溶液中的稳定性与溶液的 pH 有关，在 pH=6 时最稳定，酸性或碱性条件下其稳定性均降低，储存过程中容易遇潮水解产生对氨基酚。要注意对氨基酚的毒性比较大，中国药典规定对其含量要做一定的检查 1。研究表明，对乙酰氨基酚只对中枢神经系统的前列腺素的合成有抑制作用，对于外周组织的前列腺素的合成没有抑制作用，所以该药具有较强的解热、
7、镇痛作用，但没有表现出抗风湿作用 1。临床上常用作治疗发热，头痛，神经痛等，对胃的刺激作用较小。除此之外，它还可以用作有机合成的中间体。目前，对乙酰氨基酚已被广泛使用，是国际医药市场上头号解热镇痛药 2-3。1.1 对乙酰氨基酚的研究进展1.1.1 对乙酰氨基酚的药理对乙酰氨基酚属于酰化苯胺类 1，苯胺虽然具有解热作用，但对中枢神经毒性太大，不能作药用，如果将苯胺乙酰化，得到的乙酰苯胺具有较强的解热、镇痛作用。但是乙酰苯胺在体内代谢会生成苯胺，苯胺的毒性较大。通过乙酰苯胺以及对苯胺在体内代谢的研究表明，它们均容易在体内被氧化生成毒性相对较低的对氨基酚，对氨基酚也具有解热镇痛作用，但是毒性也较大
8、。对氨基酚苯环上的羟基醚化，氨基乙酰化后得到非那西丁，该产物的解热镇痛作用增强，毒性也显著降低，曾经被广泛使用。但是现在许多国家已经陆续停止使用非那西丁用作药物，因为现在很多研究表明如果非那西丁长期使用，会对人体的多处器官有毒副作用。非那西丁在体内代谢后，产生对乙酰氨基酚，具有较好的解热镇痛作用，毒性及副作用也都小于对氨基酚和非那西丁。因此，临床上逐渐以对乙酰氨基酚取而代之。1.1.2 对乙酰氨基酚的合成研究对乙酰氨基酚的合成原料有多种，如硝基苯 4，对硝基酚 5，对氨基酚 6等均可作为它的合成原料。其合成方法有二步法和一步法 7，是根据对氨基苯酚与对乙酰氨基酚在制备时是否需要分开进行而定义的
9、。传统的二步法是先将原料催化氢化后还原成对氨基苯酚，然后再酰化成对乙酰氨基酚。一步法是指采用“一锅煮”的方法 8，合成的对氨基苯酚直接酰化，这样就很好地避免了对氨基苯酚的氧化，简化了工艺路线，降低了杂质含量，提高了产品的质量和纯度。3除此之外还有重排法和生化合成等合成方法，也具有较好的发展前途，并且这些方法对环境的污染更低。如国外文献 9-10曾经报道过用重排法合成对乙酰氨基酚的新方法，它是一种新型的环境友好的合成工艺，不仅生产成本低，污染小，而且不会有副产物产生，精制过程简单。生化合成法 7是将生物工程上的技术用于对乙酰氨基酚的生产研究，此方法具有选择性高，污染小等优点，是目前医药合成中最新
10、的方法。这些新型的方法都具有较大的应用和研究价值。2 对乙酰氨基酚含量测定的方法介绍本实验选择的药品为复方氨酚烷胺片，其主要成分为对乙酰氨基酚（250毫克） 、人工牛黄、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、咖啡因、及辅料。测定对乙酰氨基酚的含量的方法主要有以下几种：2.1 紫外分光光度法参照中国药典 （2005版）二部中用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量 11，原理是利用对乙酰氨基酚在200400nm处有紫外吸收且具有最大吸收波长的特点，对其含量进行测定。紫外-可见分光光度法的操作条件要求不高，并且具有简便、快速及准确的优点而广泛地运用于药品的有关成分和含量的检验。2.2 容量法参照现行标准中规
11、定的用亚硝酸钠滴定的方法进行测定 12。实验原理为水解后产生的芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定法测定含量。对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，在试样中加入稀盐酸加热回流可使乙酰氨基水解出芳伯氨基，然后用已知浓度的亚硝酸钠溶液即可进行滴定，其它成份因无芳伯氨基不干扰测定。2.3 其它方法除此之外，常用方法还有高效液相色谱法 13和双波长法 14等。本实验主要采用两种方法测定药品中对乙酰氨基酚的含量。第一种方法是用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量，主要通过精密度、准确度以及标准曲线的绘制等方面来对此方法进行考究，然后再在相同的条件下测定三种样品含量以及做加标回收实验。第二种方法是根据中国药典中规定的
12、亚硝酸钠法来测定对乙酰氨基酚的含量，最后与第一种方法所测得结果进行比较。43 紫外分光光度法测对乙酰氨基酚含量的实验部分3.1 实验仪器及药品（1）本实验用的实验仪器见表3-1所示。表3-1 实验仪器仪器名称 型号电子分析天平 FA1004B紫外分光光度计 UV-1100紫外分光光度计 UV-WIN60（2）实验药品本实验使用的药品种类及规格见表3-2所示。表3-2 实验药品药品名称 厂家 纯度对乙酰氨基酚 阿拉丁 标准品氢氧化钠 西陇化工股份有限公司 分析纯复方氨酚烷胺片1 吴太感康药业有限公司 感冒药样品复方氨酚烷胺片2 西安利君方圆制药有限公司 感冒药样品复方氨酚烷胺片3 大庆华科股份有
13、限公司 感冒药样品3.2 实验步骤3.2.1 对照品溶液的配制（1）溶剂的选择与配制通过查阅文献得知，使用0.4的氢氧化钠溶液时的光谱曲线的效果最佳，而且测定环境也最好 15。选择超纯水和0.4的氢氧化钠溶液为溶剂。0.4的氢氧化钠溶液的配制：用台秤称量氢氧化钠（分析纯）约1g，用超纯水溶解冷却后配制成250mL的溶液，用玻璃棒摇匀后装入塑料瓶中，贴上标签，置于阴凉处。（2）标准品储备液的配制用分析天平称取对乙酰氨基酚的标准品约40mg ，置于一个洁净的烧杯中，加入0.4的氢氧化钠溶液50mL和超纯水50mL，用玻璃棒充分搅拌至完全溶解，5再将溶液用玻璃棒完全移入洁净的250mL的容量瓶中，加
14、超纯水定容至刻度线，摇匀后，贴上标签，作为标准品储备液。从储备液中用5mL移液管精密量取储备液5.00mL，移入100mL的容量瓶中，加入0.4的氢氧化钠溶液10.00mL，加超纯水至刻度线，摇匀后贴上标签，作为对照品溶液。对照品溶液浓度见表3-3。表3-3 对照品溶液浓度标准品质量（g） 储备液浓度（g/mL） 对照品溶液浓度（g/mL）0.0407 160 83.2.2 最佳测定波长的选择取对照品溶液适量，用紫外分光光度计在200400nm波长范围内扫描，确定最佳波长。用型号为UV-1100的紫外分光光度计扫描，波长扫描值见表3-4，谱图如图1所示。再用型号为UV-WIN600 的紫外分光
15、光度计扫描，谱图如图 2所示，结果与图1相似，均显示出在257nm的波长条件下有最大吸收峰，故本实验选择257nm作为最佳吸收波长。表3-4 波长扫描值波长（nm） 200 210 220 230 240空白溶剂A 0 0 0 0 0 0对照品溶液A 2.550 1.098 0.275 0.270 0.437波长（nm） 250 260 270 280 290空白溶剂A 0 0 0 0 0 0对照品溶液A 0.563 0.577 0.482 0.342 0.241波长（nm） 300 310 320 330 340空白溶剂A 0 0 0 0 0 0对照品溶液A 0.166 0.077 0.026 0.013 0.012波长（nm） 350 360 370 380 390 400空白溶剂A 0 0 0 0 0 0 0对照品溶液A 0.012 0.009 0.011 0.011 0.008 0.008
