1、急性脑出血的 血压管理,CN/EB/1703/0014,目录,急性脑出血的高血压和血肿及预后的关系,急性脑出血的血压管理研究,亚宁定对急性脑出血患者的临床获益,急性脑出血的血压管理目标,急性脑出血的高血压和血肿及预后的关系,脑卒中和高血压,中国脑卒中的发病率在246.8/10万人。中国脑卒中的死亡率在114.8/10万人。高血压是中国脑卒中幸存者中最常见的危险因素（88%），其次为吸烟（48%）和饮酒（44%）。,Wang W, et al. Circulation. 2017 Feb 21;135(8):759-771,大多数脑出血患者血压水平极高,患者比例(%),收缩压,Qureshi A
2、I, et al. Am J Emerg Med. 2007;25(1): 3238.,美国563704例卒中患者血压调查5，数据来源于NHAMCS（2003年）,NHAMCS ：National Hospital Ambulatory Medical Care Survey,脑出血患者随血压升高，血肿扩大发生率增高,研究纳入76例高血压性脑出血患者，发现急性期血压升高可以增加血肿扩大的风险，降低血压低于150mmHg可以预防这种风险的发生,Ohwaki K, et al. Stroke. 2004;35(6):1364-1367,血肿扩大率(%),9%,脑出血患者血压升高与不良预后显著相关,
3、研究纳入266例脑出血患者，22.9%的出现早期神经功能恶化， 且收缩压每升高10 mmHg，早期神经功能恶化的危险性增加17%,Leira R, et al. Neurology. 2004;63(3):461467.,急性脑出血的血压管理目标,Steiner T, et al.Int J Stroke. 2014,9(7):840-55,2014年ESO自发性脑出血管理指南-血压管理推荐,发生在6小时内的急性脑出血，强化降压（在1小时内目标收缩压140mmHg）是安全的且可能优于目标收缩压220 mm Hg 的脑出血病人,考虑采用连续的静脉用药和频繁的血压监测来强化降低血压是合理的（IIb
4、类，C级证据）。（新推荐）,Stroke 2015 Jul;46(7):2032-60.,2015自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识,关于降压目标：收缩压在150220 mmHg和无急性降压治疗禁忌症的脑出血患者，急性期收缩压降至140 mm Hg 是安全的（I类，A级 证据），且能有效改善功能结局（IIa类，B级证据）。收缩压220 mm Hg的脑出血患者，连续静脉用药强化降低血压和频繁血压监测是合理的（IIb类，C级证据）。但在临床实践中应根据患者高血压病史长短、基础血压值、颅内压情况及入院时的血压情况个体化决定降压目标。为防止过度降压导致脑灌注压不足，可在入院高血压基础上每日降压15
5、-20%，这种分布阶梯式的降压方法可供参考。脑出血急性期推荐静脉给予快速降压药物，可选择乌拉地尔、拉贝洛尔、盐酸艾司洛尔、依那普利等。,中华神经外科杂志.2015,31(12):1189-1194.,急性脑出血的血压管理研究,ADAPT研究：强化降压不影响血肿周围相对脑血流量,75例自发性脑出血患者的基线SBP150mmHg，发病后24h内随机分配为降压目标SBP150mmHg组与SBP180mmHg组，随机化后2h CT灌注成像，主要终点为血肿周围脑组织1cm内的相对脑血流量(rCBF),Butcher KS, et al.Stroke.2013;44(3):620-626.,药物使用情况,
6、INTERACT 研究两组安全性无差异,安全终点：全因死亡：两组无差异；早期神功能恶化（72h时 GCS评分降低2分或者NIHSS评分4分）：两组无差异；,Anderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008;7(5):391399.,急性脑出血早期强化降压治疗可以降低血肿增长,基于指南标准血压组*(n=201),早期强化降压组#(n=203),平均血肿增长比例(%),*平均基线体积：12.7mL，SD 11.6#平均基线体积：14.2mL，SD 14.5,首要终点：第24小时的平均血肿增长比例组间差异：22.6%,95% CI 0.6 -44.5%;P=0.04,A
7、nderson CS ,et al. Lancet Neurol. 2008;7(5):391399.,收缩压降低至最低水平(中位数135mmHg)时，血肿体积增大风险降至最低,基线血压和血肿体积绝对增长值(P=0.26)及血肿增长比例(P=0.12)之间无明显关联；治疗24h收缩压和血肿体积绝对增长值(P=0.03)及血肿增长比例(P=0.03)之间有显著关联。 INTERACT研究结果首次显示，当急性脑出血患者收缩压降至130-140mmHg，并将该血压水平维持24h时，血肿体积增大风险最低,Arima H ,et al. Hypertension. 2010;56(5):852-858.
8、,血肿体积绝对增长(mL),血肿体积绝对增长(mL),治疗24h达到的收缩压(mmHg),基线收缩压(mmHg),190 (n=116),158 (n=116),治疗24h达到的收缩压(mmHg),基线收缩压(mmHg),190 (n=116),158 (n=116),血肿增长比例(%),血肿增长比例(%),INTERACT 2研究早期强化降压并未增加病死率或严重不良事件发生率,Anderson CS et al. N Engl J Med. 2013;368(25):2355-2365.,INTERACT 2研究自发性脑出血患者的治疗,Anderson CS et al. N Engl J
9、Med. 2013;368(25):2355-2365.,IQR:四分位距,收缩压时间趋势1小时 - 14 mmHg (P0.0001)6小时 - 14 mmHg (P0.0001),INTERACT 2研究收缩压控制,强化降压组达标 (0.05 vs用药前)。,乌拉地尔对颅内压无影响2,颅骨切除术患者予乌拉地尔(平均剂量0.8 0.22mg/kg；n=8)控制术中高血压，结果显示乌拉地尔明显降低血压，但对颅内压无显著影响(p0.05 vs用药前) 。,血压(mmHg),120,平均动脉压,颅内压,乌拉地尔与硝普钠比较，显著改善脑出血术后血肿体积,92例脑出血患者，常规颅内减压术后随机分2组，
10、每组46例乌拉地尔200mg用5%GS或0.9%NS50ml稀释后用微泵输入；硝普钠100mg用5%GS或0.9%NS50ml稀释后用微泵输入；均以最低速度开始，每5-10min增加5-10g/min,最大不超过200g/min,将血压控制在150-170/80-95mmHg两组血肿体积比较，手术前两组颅内血肿体积接近，手术后1周，4周两组颅内血肿体积明显缩小，乌拉地尔组血肿体积缩小优于硝普钠组,血肿体积(ml),*,*,*,*,*,*,周鹏霞. 白求恩军医学院学报. 2011; 9(6): 423-25.,急性脑出血的血压管理总结,脑出血患者急性期血压升高可能增加血肿扩大的风险，与不良预后显
11、著 相关2014年ESO自发性脑出血管理指南的血压管理推荐为发生在6小时内的急性脑出血，强化降压（在1小时内目标收缩压140mmHg）是安全的且可能优于目标收缩压180mmHg收缩压在150到220 mmHg 的脑出血病人和没有急性降压治疗的禁忌症， 急性期降低收缩压到140 mm Hg 是安全的（I类，A级证据）和能有效地 改善功能结局（IIa类，B级证据）。（根据前一版指南修改）ADAPT, INTERACT和INTERACT2研究给脑出血患者提供了有关 早期强化 降压治疗的安全性和有效性的证据2015年自发性脑出血诊疗中国多学科专家共识关于治疗自发性脑出血的静脉治疗首选药物，推荐使用乌拉
12、地尔,【适应症】- 用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。- 用于控制围手术期高血压。【规格】 5ml ：25mg 每支（5ml）注射液含27.35mg盐酸乌拉地尔（相当于25mg乌拉地尔）。【用法用量】1. 治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法：1) 静脉注射缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。2) 持续静脉点滴或使用输液泵本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔（相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖。如果使用输液泵，可将20ml注射液（=100mg乌拉地尔）注入到输液泵中，再将上述液体稀释到50ml。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整，初始输入速度可达2mg/min,维持给药的速度为9mg/h。（若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。,亚宁定简明处方资料,谢 谢！,
