1、Cholinoceptor Blocking Drugs,第八章胆碱受体阻断药,2,一、阿托品和阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 东莨菪碱（scopolamine） 山莨菪碱（anisodamine）二、阿托品的合成代用品 1、合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 2、合成解痉药：溴丙胺肽林、贝那替嗪 3、选择性M1受体阻断药：哌仑西平,第一节 M胆碱受体阻断药,3,来源植物 主要生物碱 颠茄(Atropa belladonna) 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特
2、莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱,4,颠茄,曼陀罗,莨菪,一、阿托品和阿托品类生物碱,洋金花,5,化 学,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 基本结构：托品酸的叔胺生物碱酯,C,HOCH2,C,O,O,NCH3,C,托品酸,碱基,6,体内过程 1.口服易吸收 2.分布于全身，可透过血脑屏障、胎盘、 眼结膜 3.代谢物经尿排出体外，t1/2 4h,7,【药理作用及作用机制】,阿托品,竞争性M胆碱受体阻断药,对M受体选择性高，亲和力强对M受体亚型选择性低大剂量对N1（神经节）受体有阻断作用,特点,8,腺体眼胃肠和膀胱平滑肌 心脏和血管 CNS,阿
3、托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不同, 从高到低依次为：,9,【药理作用】,1、抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺最敏感、 泪腺、呼吸道腺体次之、较大剂量胃液分泌， 但对胃酸影响小，原因： HCO3-分泌也 H+分泌还受组胺、胃泌素等调节2、对眼：扩瞳、眼内压、调节麻痹,房水产生及回流,体,M受体激动药与阻断药对眼的作用,12,3、松弛内脏平滑肌，尤其是痉挛的SM解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;对胆道、括约肌痉挛作用较差；对子宫平滑肌作用不明显。,13,4、心脏 （1）影响心率： 常用量：部分人短暂轻度HR，不伴BP、CO变化 (阻断突触前膜M1ACh释放)
4、较大剂量：HR (程度取决于迷走神经张力) (阻断窦房结M2，解除迷走神经对心脏抑制)（2）加快房室传导、缩短ERP （阻断房室结M2，拮抗迷走神经作用）,14,5、血管和血压（1）常用量: 无明显变化（2）大剂量: 舒张血管，解除血管痉挛，改善微循环 机制：未明，与抗胆碱无关。可能： 抑制汗腺体温代偿性散热 直接扩张血管,15,6、中枢神经系统常用量(0.5-1mg)： 轻度兴奋迷走中枢；较大量(1-2mg) ：轻度兴奋延脑和大脑；大剂量(2-5mg)： 明显兴奋中枢；中毒量(10mg)：中枢症状明显，如幻觉、惊厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。,16,1、解除平滑肌痉挛, 治疗各种内脏绞痛: 对
5、胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好； 对胆绞痛、肾绞痛较差, 常与哌替啶合用2、抑制腺体分泌，用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的： 减少呼吸道腺体和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。,【临床应用】,17,3、眼科用药：治疗虹膜睫状肌炎：与缩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。验光配镜(儿童)：调节麻痹作用强、久。检查眼底：少用。,18,4、解除迷走神经对心脏的抑制，治疗缓慢型心律失常，如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5、抗休克（感染性休克）：大剂量，对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。6、解救有机磷中毒 应用原则： 及早、反复、足量 阿托品化 中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药,19,1
6、、副作用：口干，视力模糊，皮干，潮红，心悸，体温，排尿困难，便秘2、中毒反应 表现：M-R明显阻断及中枢症状 解救：洗胃、导泻 对症治疗：物理降温、地西泮 毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药【禁忌症】青光眼，前列腺肥大禁用,【不良反应】,20,特点： 抑制腺体、扩瞳作用较弱 中枢兴奋作用较弱，毒性较低 解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 用于感染性休克、内脏绞痛等,山莨菪碱（654, 654-2）,21,东莨菪碱,最主要特点（与阿托品比）：,中枢抑制作用较强抑制腺体较强，扩瞳、心血管较弱主用于麻醉前给药（优于阿托品）、晕动病、帕金森病,22,（一）合成扩瞳药-后马托品、托吡卡胺 特点: 1.扩瞳、调
7、节麻痹较阿托品明显缩短 2.主要用于眼科检查和验光,二、阿托品的合成代用品,23,1、季铵类解痉药-溴丙胺肽林（普鲁本辛） 脂溶性低，口服吸收差，不易透过血脑屏障对胃肠M-R选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐,（二）合成解痉药,24,2、叔胺类解痉药-贝那替秦（胃复康）易通过血脑屏障，有安定作用缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌适于伴焦虑症的溃疡病人。,25,一、神经节阻断药,美卡拉明（美加明） 樟磺咪芬1.选择性阻断N1，竞争性对抗ACh的N1作用，表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.作用广泛，副作用多，易致严重体位性低BP。3.用于麻醉时控
8、制性降压，减少手术出血。 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,第二节 N胆碱受体阻断药,26,根据作用机制不同，分为：1.除极化型肌松药：琥珀胆碱2.非除极化型肌松药：泮库溴铵,二、骨骼肌松弛药,主要作用于神经肌肉接头处的NM受体，阻断神经冲动传递，使骨骼肌张力下降而松弛。,28,（一）除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants),可与NM受体结合，但不易被胆碱酯酶破坏，较长时间作用于NM受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。 而后长期处于不应期状态，对乙酰胆碱不起反应，阻断神经肌肉的化学传递.,非竞争性肌松药(noncompetit
9、ive muscular relaxants),29,作用特点： 1、肌松前有短暂的肌束颤动 2、治疗量无神经节阻滞作用 3、抗AChE药不能拮抗其作用，反加强之 4、连续用药产生快速耐受性,琥珀胆碱（司可林）,30,【体内过程】,可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱。 新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,31,【药理作用】,快、短、较易控制 短暂肌束（胸腹）颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢 强度：颈、四肢肌肉的松弛最明显； 面、舌、咽喉及咀嚼肌次之； 呼吸肌最不明显。,32,【临床应用】,1
10、、气管插管、气管镜、食道镜检查（静注）2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注）,【不良反应及应用注意】,1、窒息感 （清醒患者禁用，先用硫喷妥钠麻醉）2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高,33,（二）非除极化型肌松药 (nondepolarizing muscular relaxants),竞争性肌松药(competitive muscular relaxant),能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体，拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。,34,1、竞争性阻断NM-R2、肌松前无肌肉兴奋现象3、可用作较长时间手术的麻醉辅助用药4、过量可用新斯的明解救,特 点,代表药：泮库溴铵（长效） 维库溴铵，阿曲库铵（中效）, M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品,N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,合成扩瞳药、合成解痉药,琥珀胆碱泮库溴铵,36,1、胆碱能受体阻断剂的分类、代表药。2、阿托品的作用、用途、不良反应和禁忌症。 3、654-2、东莨菪碱的作用特点、用途。4、常用的扩瞳药、解痉药的作用特点、用途。 5、骨骼肌松弛药的分类、代表药、作用特点。6、哪类骨骼肌松弛药过量中毒可以用新斯的明解救。,复习题,
