1、 氯诺昔康.太尼与不同药物复合持续静脉滴注对犬麻醉效果的影响1 前言1.1 静脉麻醉的研究进展1.1.1 静脉麻醉概况1665 年，christopher 等以阿片酊作静脉麻醉药物注入犬体内，产生全身麻醉效果；1872 年，Gre 用水合氯醛作静脉注射，发现其有全身麻醉作用，从此水合氯醛被广泛用作全身麻醉药；1903 年, Fischer 和 Mering 合成巴比妥，在 20 世纪 30 年代巴比妥应用于犬和猫，从此巴比妥在动物静脉麻醉中得到发展；1908 年，在动物临床上首次将水合氯醛应用于马；1909 年 ,Bier 用普鲁卡因作静脉麻醉，发现普鲁卡因有镇痛作用；1926 年，Lundy
2、 首次提出了平衡麻醉理念；1932 年,Lundy 用硫喷妥钠静脉麻醉产生了很好的麻醉效果；后相继发现普尔安、二甲基苯胺噻嗪、羟丁酸钠、乙醚脂、氯胺酮、异丙酚等均具有全身麻醉作用；1954 年，Little 和 Stephen 进一步完善平衡麻醉理论，提出了全凭静脉麻醉的理论，即将全身麻醉药、镇静药、镇痛药、肌松药及其他麻醉辅助药复合后全部静脉注射，达到良好麻醉效果的同时，保持良好的血氧饱和度不致发生麻醉意外，提供良好的外科手术条件，促进机体内环境迅速恢复；20 世纪 60 年代末，美国 Parke-Davis 实验室根据平衡麻醉理论，以噻环乙胺与唑拉西泮为主要药物，将其按质量比 1:1 的比
3、例混合，研制成舒泰，可进行肌肉和静脉注射麻醉，诱导期迅速而平稳，麻醉期间镇静、镇痛、肌松效果良好，苏醒时间短，在国内外被广泛用于宠物诊疗、实验动物的麻醉。因静脉麻醉本身存在一定的缺陷，如某些药物的刺激性较强、血药浓度的波动性较大、可控性较差等，基于此，静脉麻醉的发展受到很大的限制，但自 20 世纪 80 年代以来，随着新型研究方法的发现、新型静脉麻醉药的开发利用、新的给药技术的出现以及临床手术的需要，静脉麻醉作为廉价可行的动物麻醉方法之一，依然得到很大发展。目前，由于临床上还没有单一静脉麻醉药能达到理想的麻醉效果，因此临床上往往是多种药物复合使用的复合静脉麻醉。李丹亚等使用氯胺酮硫酸镁复合，给
4、兔行静脉麻醉，实验证明当硫酸镁的输注速度为为(1.621.58) mg/kgmin-1 时,对血压和心率的影响非常小,具有麻醉安全、辅助麻醉起效快，效果确切，苏醒过程平稳等优点，可广泛用于多重手术麻醉。李建军等将静松灵、氯胺酮用生理盐水分别稀释成不同的浓度，根据麻醉深度调到合适滴速，用于诱导麻醉、维持麻醉，两者合用组先肌肉注射静松灵作诱导麻醉，然后用氯胺酮持续静脉滴注维持麻醉，结果表明二者合用，麻醉效果理想，副作用少，对犬肝肾功能影响轻微。高利等研究了静脉注射异丙酚复合制剂对犬麻醉效果影响，方案分为三组即异丙酚、强痛宁、赛拉唑复合组，异丙酚、氯胺酮、赛拉唑复合组和异丙酚、强痛宁、氯胺酮、赛拉唑
5、复合组，结果表明第三组麻醉效果最理想，副作用最小。翟晓虎等将氯胺酮 7 mg/kg 和地西泮 0.7 mg/kg 复合静脉注射于犬，作为诱导麻醉和维持麻醉，其结果显示二者组合诱导时间短苏醒快，麻醉期间镇痛、镇静和肌松效果良好，对心血管和呼吸系统影响较小，能满足手术过程的顺利进行。Hughes 等将芬太尼 510 g/kg 与咪达唑仑 0.2 mg/kg 复合，静脉注射用于老年犬猫的诱导麻醉，取得了确实的麻醉效果。Muhammad 等将异丙酚 6 mg/kg、异丙酚 10 mg/kg、异丙酚 4 mg/kg+氯胺酮 4 mg/kg、硫喷妥钠 4 mg/kg 分四组分别静注于犬，其结果显示异丙酚联
6、合氯胺酮效果最好，不但降低了两种药物的用量，而且可避免呼吸抑制。随着计算机技术和新型麻醉仪器的发展，靶控输注（匀速静脉输注）被应用到现代动物麻醉、科研以及教学中。靶控输注（target controlled infusion,TCI）是指在输入静脉麻醉药时，以药效学和药代学原理为基础，通过调节血浆的药物浓度来控制或维持适当的麻醉深度，以满足临床麻醉的一种静脉给药方法。该法安全可靠，最大的优点在于能迅速建立动物麻醉所需要的血药浓度，使麻醉过程安全平稳，防止麻醉意外的发生。Musk 等将 20 只犬分为 4 组注射异丙酚，四组静脉注射的恒定速度分别为 2.5 g/ml，3.0 g/ml，3.5 g
7、/ml 和 4.0 g/ml ，观察麻醉效果，监测各项生理参数，结果表明浓度为 3.5g/ml 时麻醉效果最好，副作用最少。Beths 等用异丙酚对犬进行靶控输注，取得了理想效果,实验先用乙酰丙嗪、美沙酮或哌替啶进行麻前诱导，诱导靶浓度为 3.0 g/ml，实验证明静脉维持麻醉速度为 26 g/ml 时对循环呼吸抑制轻微。孙婷婷和王宏坤将戊巴比妥钠粉剂用生理盐水溶解，配成 1% 的水剂，按 30 mg/kg 的剂量给兔耳缘静脉注射诱导麻醉，后经留置针使用恒速微量泵 1 mL /hkg 给药，维持 4 h 后调节至 2 mL /hkg 并长期维持，结果表明戊巴比妥适合于长期麻醉实验动物模型，此法
8、在爆炸伤和创面愈合等实验应用中达到理想效果。周庆国等选用 6 只体重在 4.06.5 kg 之间的小型犬， ,以 2 周间隔分别进行氯胺酮及氯胺酮和异丙酚复合持续静脉滴注麻醉实验，结果表明,肌肉注射 0.05 ml/kg 的速眠新诱导麻醉后 ,再以 20 mg/kg 的异丙酚和 10mg/kg 的氯胺酮复合后加入到 200 ml 5%葡萄糖溶液中进行持续静脉滴注维持麻醉,产生三小时以上的理想麻醉效果。丛平等采用成年杂种犬 8 只，用微量注射泵给犬持续静脉输注新型复方制剂舒眠宁，研究其对犬麻醉效果的影响，并综合评估舒眠宁对呼吸系统、心血管系统的影响，实验无麻前用药，先静脉推注 0.05 mg/k
9、g 的舒眠宁作为诱导麻醉，然后接微量注射泵，以 0.1 ml.(kg.h)-1 的速度进行持续静脉输注，麻醉维持 1 h，每隔 5 min 测定其麻醉效果以及各项生理参数，结果表明：舒眠宁麻醉诱导起效迅速，持续输注麻醉过程平稳，镇静、镇痛、肌松效果良好，外科麻醉期长，苏醒快而平稳，对呼吸系统、心血管系统影响较小，无呼吸暂停、呕吐现象的发生。彭丽艳等将实验犬分为三组，皮下注射 0.05 mg/kg 阿托品后，静脉匀速注射 4 mg/kg 的异丙酚做诱导麻醉，随后调整三组速度分别为 0.3 mg（/kg.min ）、0.35 mg/（kg.min ）和 0.4 mg/（kg.min ）进行维持麻醉
10、，结果表明异丙酚以 4 mg/kg 的浓度诱导麻醉，后以 0.4 mg/（kg.min ）的速度维持麻醉，达到了较为理想的麻醉效果。2 材料和方法 .112.1 实验材料.112.1.1 实验动物 .112.1.2 实验仪器 .112.1.3 实验药品 .112.2 实验方法.122.2.1 续静注麻醉的监测实验 .122.2.2 持续静注麻醉下手术验证实验 .153 结果 .173.1 持续静注麻醉的监测结果 .173.1.1 一般监测结果 .173.1.2 特殊监测结果 .233.2 持续静注麻醉下手术验证实验结果 .303.2.1 手术验证实验一般监测结果 .303.2.2 手术验证实验
11、特殊监测结果 .313.2.3 手术验证实验镇痛效果监测结果.324 讨论 .344.1 持续静注麻醉监测.344.1.1 持续静注麻醉对一般监测指标的影响 .344.1.2 持续静注麻醉对特殊监测指标的影响 .354.2 持续静注麻醉下手术验证实验 .374.2.1 持续静注麻醉下手术验证实验对一般监测指标的影响 .374.2.2 持续静注麻醉下手术验证实验对特殊监测指标的影响 .374.2.3 持续静注麻醉下手术验证实验对镇痛效果的影响 .37结论:（1）隆朋、咪达唑仑和氯诺昔康复合，以隆朋 0.92 mg/kg、咪达唑仑 0.25 mg/kg、氯诺昔康 83.3 mg/kg 的剂量一次性
12、诱导麻醉，再分别以 51.9 g/kg.min-1、14.2 g/kg.min-1、4,7ng/kg.min-1 的速度进行持续静注麻醉，诱导期时间短，麻醉过程中能达到良好的镇痛、镇静、肌松效果，对生物反射影响轻微，麻醉期间循环、呼吸系统的各项生理功能均在生理范围之内，能满足临床手术的要求。（2）隆朋、咪达唑仑和芬太尼复合，以隆朋 0.53 mg/kg、咪达唑仑 0.2 mg/kg、芬太尼 0.13 g/kg 的剂量一次性诱 导麻醉，再分别以 22.2 g/kg.min-1、8.3g/kg.min-1 、5.5ng/kg.min-1 的速度进行持续静注麻醉，诱导期时间短，镇痛、镇静、肌松效果良好，术后恢复良好，但对 HR、SPO2、BP 和心电影响较严重，且存在严重的呼吸抑制，有时伴有麻醉过深现象的出现。（3）非甾体类抗炎镇痛药物可以代替阿片类镇痛药物，对犬进行复合麻醉。
