1、IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制 肖宇2010 4 简介 IR的分子机制发生机制激素甾体激素生成途径GC增生 凋亡内膜代谢综合征 二甲双胍治疗AMPK途径甾体激素生成GC增生 凋亡内膜 PCOS特征 胰岛素抵抗高胰岛素血症高雄激素血症 胰岛素抵抗机制 IR与PCOS 激素 IR与PCOS 甾体激素生成 1 IR与PCOS 甾体激素生成 2 StAR steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK mitogen activatedproteinkinase3 HSD 3 hydroxysteroiddehydrogenase 途径1 IR与PCOS 甾体激素
2、生成 3 CYP cytochromeP450family 途径2 IR与PCOS 甾体激素生成 4 17 羟化酶CYP17 17 20裂解酶CYP17 P450C CYP 甾体激素合成示意图 IR与PCOS 颗粒细胞增殖与凋亡 DasM etal JClinEndocrinolMetab 2008 IR与PCOS 内膜 IR PCOS与代谢综合征 PCOS IR 高INS血症 心血管疾病 高血压 冠心病 脂代谢紊乱 高TG TC LDL 低HDL血症 2型糖尿病 肥胖内脏性肥胖 持续低度炎症状态纤溶异常 血管内皮损伤 微量蛋白尿 失代偿 二甲双胍 格华止 盐酸二甲双胍 二甲双胍作用途径 AM
3、PK 5 AMP activatedproteinkinaseor5 adenosinemonophosphate activatedproteinkinase 二甲双胍与脂代谢 肝脏胆固醇 脂肪酸 甘油三酯 氨基酸代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核延伸因子2激酶 二甲双胍与氨基酸代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核延伸因子2激酶 肝脏蛋白质 Metformin 糖异生 胰高血糖素 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 葡萄糖 6 磷酸酶 二甲双胍与糖异生 肝脏血糖 AMPK对血糖的稳定作用 1 4对所有AMPK激动剂 二甲双胍 噻唑烷二酮 AICAR 通用5应视具体情况 AMPK 二甲双胍与PCOS 激素 二甲双胍与甾体激素 FSH介导 直接作用于GC ToscaL etal BiolReprod 2006 二甲双胍与颗粒细胞增殖 1 IGF1介导 2 FSH介导 ToscaL etal Reproduction 2010 ToscaL etal BiolReprod 2006 二甲双胍与颗粒细胞凋亡 FasL DNA碎片 GC凋亡 OnalanG etal HumReprod 2005 二甲双胍与内膜 Metformin 总结 完 谢谢大家
