1、第四十二章四环素类和氯霉素类抗生素,广谱抗生素,革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌立克次体、衣原体、支原体、螺旋体低浓度抑菌，高浓度杀菌,第一节 四环素类抗生素基本母核：氢化骈四苯分 类:天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素半合成品 多西环素、米诺环素酸碱两性物质 酸中稳定，碱中易破坏,抗菌作用特点,活性强弱 米诺环素 多西环素 美他环素地美环素 四环素 土霉素土霉素 肠道阿米巴痢疾金霉素 外用结膜炎、沙眼,抗菌机制与细菌核糖体30S亚基A位特异结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性，胞内重要成分外漏，从而抑制DNA复制主动转运进入G菌体内抑菌，高浓度杀菌,耐药性机制,渐进
2、型药物促进核糖体保护蛋白基因表达增加药物使大肠埃希菌染色体突变，摄入减少产生四环素类药物泵出基因，增加排出 产生灭活酶,四环素（tetracycline）抗菌特点G（+）G（-）G（+）青霉素类、头孢菌素类G（-）氨基糖苷类、氯霉素对螺旋体、立克次体、依原体、支原体作用强对伤寒、结核、绿脓杆菌无效（与氨基糖苷类区别）,体内过程1.吸收: 口服吸收不完全。 含二、三价阳离子的药物、碱性药、H2受体 阻断药和食物妨碍吸收； 吸收有限度。2. 分布：广，沉积于骨及牙组织内，可通过胎盘。3.代谢和排泄：多数以原形经肾小球排出,临床应用,立克次体感染：首选药衣原体感染： 多西环素或青霉素类支原体感染：
3、多西环素或大环内酯螺旋体感染：多西环素或青霉素类首选：鼠疫、腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病、Hp,1.胃肠道反应 2.二重感染(菌群交替症):老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素，+抗肿瘤药的患者真菌病:口腔鹅口疮、肠炎。用抗真菌药治疗伪膜性肠炎:停药并口服万古霉素3.影响骨、牙生长 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用4.肝肾毒性:长期大量口服或静脉给予5.过敏反应:药热和皮疹,不良反应,多西环素（doxycycline，强力霉素）口服吸收迅速且完全，不易受食物影响抗菌作用特点：强效、速效、长效对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效取代四环素作为各种适应证的首选或次选药很少引起二重感染,米诺环素（
4、minocycline.二甲胺四环素）作用最强，吸收100%四环素耐药的病菌仍敏感脂溶性最大，组织渗透性好（中枢）酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病可逆性前庭反应：运动失调,第二节 氯 霉 素 类,抗菌特点,G（-）G（+）对革兰氏阳性菌 青霉素和四环素立克次体、支原体四环素,作用机制及耐药性与核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶可逆结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA 反应，从而抑制蛋白质合成 产生灭活酶：氯霉素乙酰转移酶,体内过程,吸收：迅速完全，肌注易结块分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌代谢；与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出,临床应用耐药菌诱发的严重感染：备选药伤寒：选用 氟喹诺酮类或第三代头孢立克次感染： 对四环素过敏者+其他抗菌药：腹腔或盆腔感染眼部细菌感染,不良反应1.血液系统毒性 a.可逆性血细胞减少 b. 再生障碍性贫血 2.灰婴综合征（循环衰竭）：呼吸困难、皮肤发白和发绀 2-9d3.其他：胃肠道反应和二重感染 、过敏反应、溶血性贫血,思考题,四环素的抗菌特点及机制四环素的临床应用及不良反应氯霉素的不良反应,
