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前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析.pdf

1、前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析马春光叶定伟 李长岭周芳坚姚旭东张世林戴波张海梁朱耀沈益君【摘要】 目的分析北京、上海、广州的三个中心前列腺癌的流行病学特征,初步反映中国发达地区的前列腺癌现状。对晚期前列腺癌患者内分泌治疗相关资料迸行分析,寻找内分泌治疗效果以及生存预后的预测因子。方法收集三个中心525例前列腺癌患者的临资料,进行流行病学分析。并对其中272例资料完整的晚期前列腺癌患者的内分泌治疗效果以及生存预后进行分析。结果680的患者确诊时已属于晚期,802的患者以内分泌治疗为主要治疗手段。gleason分值、有无骨转移和血清前列腺特异性抗原最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立

2、预后因子。结论绝大多数患者在确诊时已经为疾病晚期,内分泌治疗是主要治疗方法。Gleason分值、有无骨转移和PSA最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立预后因子。【关键词】前列腺癌;流行病学; 内分泌治疗;预后Epidemiology of prostate cancer from three centers and analysis ot the first-fine hormonal therapyfor the advanced disease MA Chun-guang+,YE Ding-wei,12 Chang-ling,ZHOU Fang-jian,YAO XudD昭,ZHANG Sh

3、i一舰,DAI Bo,ZHANG胁i一舰粥,z日U Yao,删Yi-jurLDepartment of Urology,Cancer Hospital;Department of Oncology,Shanghai Medical College;Fndan Unwersity,Shanghai 200032,ChinaCorresponding author:yE历昭-wei,Email:dwyeshcaorgcn【Abstract】0bjectives To analyze the epidemiology information of prostate cancer from three

4、centers of Bejing,Shanghai,Guangzhou,and to reflect the current situation of prostate cancer in China,andtO analyze the information of 272 patients witll advanced prostate cancer who received hormonal therapy tofind the prognostic factors of hormone therapyMethods CoUect the information of 525 patie

5、nts withprostate cancer from three centersTwo hundred and seventytwo cases of advanced prostate cancer with fullinformation were selected from the 525 cases to analyze the prognostic factors of hormone therapyResultsThree hundred and fifryseven cases(680)had advanced disease at diagnosis and 802pati

6、entsreceived hormone therapy as the main therapyPrognostic analysis indicated that Gleason score,bonemetastasis and prostate specific antigen nadir were independent prognostic factors of progressionfree survivaltimeConclusions In this report,most patients ale advanced prostate cancer at diagnose,and

7、 hormonaltherapy is the main therapyGleason score,bone metastasis,prostate specific antigen nadir are independentprognostic factors of advanced prostate cancer after hormone therapy【Key words】Prostate cancer;Epidemiology;Hormonal therapy;Prognosis前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一。2002年全球有679 000例新发病例,占所有恶性肿瘤新发病例的117,

8、位列常见恶性肿瘤的第5位和成年男性恶性肿瘤的第2位1|。由于在国外血清前列腺作者单位:200032上海,复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系(马春光、叶定伟、姚旭东、张世林、戴波、张海梁、朱耀、沈益君);中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科(李长岭);中山大学附属肿瘤医院泌尿外科(周芳坚)通讯作者:叶定伟,Email:dwyeshcaorgca92l论著特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)检测的广泛应用,美国950的前列腺癌患者就诊时病灶局限,5年生存率超过900嵋J。但是在中国,80O90O的患者在就诊时已经是晚期前列腺癌,5年生存率不到美国的

9、13旧J。国外对前列腺癌的研究比较深入,但是国内前列腺癌流行病学、治疗和预后的资料很少,而且规模小、病例数少。本研究对三个中心525例前列腺癌患者的流行病学特征和诊疗情况进行分析,以求初步反映我国发达地区的前列腺癌现状。同时对晚期前列腺癌内分泌治疗相生垡生E型苤圭塑!生旦筮堑鲞筮!;翅堡垒地!坠瑾:血塑!螋!:!尘:堑,:!兰关资料进行分析,以寻找晚期前列腺癌内分泌治疗效果以及影响生存预后的预测因子。资料与方法一、一般资料收集2002年1月至2006年11月复旦大学附属肿瘤医院诊治的346例前列腺癌患者的临床资料,以及2006年2至11月中山大学附属肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院诊治的前列腺

10、癌患者(分别为96例和83例)的临床资料。对该525例患者进行门诊随访或电话随访。随访内容包括PSA、直肠指检、临床症状、影像学检查、药物副作用及生存情况等资料,随访截止日期为2006年11月。二、前列腺癌临床TNM分期标准和临床分期分组标准临床TNM分期标准依据AJCC(American JointCommittee on Cancer)2002推荐的方法进行临床分期。临床分期分组标准依据NCCN(NationalComprehensive Cancer Network)2005年推荐的分组方法进行临床分期的分组。三、晚期前列腺癌筛选标准从525例前列腺癌病例中筛选出272例晚期前列腺癌。人

11、选标准(1)随访时间05年;(2)具有治疗前的PSA基线值;(3)具有良好的用药依从性,不擅自停药;(4)至少每36个月有1次血清PSA检测;(5)内分泌治疗失效时有血清睾酮测定。四、统计学方法应用SPSS 130统计软件。相关性分析采用Partial偏相关分析法;生存函数分析使用生命表法和KaplanMeier法;多因素分析使用Cox回归模型,Logrank法进行显著性检验;以PO5表示强相关从表1我们可以得出结论:Gleason分值越高、基线PSA值越高、PSA最低点越高,发展到激素抵抗性前列腺癌的时间越短;骨转移的患者比没有骨转移的患者更快发展为激素抵抗性前列腺癌。5晚期前列腺癌一线内分

12、泌治疗无进展生存率和无进展生存时间预后分析:无进展生存时间是指从接受一线内分泌治疗开始到发生临床进展或PSA进展的时间。临床进展是指临床检查发现新的骨或者软组织病灶或旧的骨或软组织病灶增大。本组272例患者的1年无进展生存率为62,2年无进展生存率为370(图1)。无进展生存时间预后分析显示:Gleason分值、有无骨转移和PSA最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立预测因子。Gleason分值越高,疾病进展的时间越短;有骨转移的患者比没有骨转移的患者无进展生存时间短;一田1晚期前列腺癌一线内分泌治疗无进展生存时间曲线空垡窆E抖塞盔塑!堡i旦筮堑鲞筮!翅鱼!垫!珞。!堡2鲤!:y丛:堑,:12线内

13、分泌治疗后PsA能降到1 ngn:ll以下的患者有更长的无进展生存时间,结果见表2。表2无进展生存时间预后因素分析因素单因素分析 多因素分析P值P值(9燃)年龄60岁60岁Gleason分值O63O03高中分化(Gleaosn 27分)低分化(Gleason 8一lO分)是否骨转移、 10 ngmlPSA最低点1 ngml1 ngml0259 0705(O3831295)0019 0687(0502一O941)0005 05fO307一O8t6)006 0001 019(0074一O495)O01O01 1622(I3461954)讨 论在中国,前列腺癌的流行病学及治疗情况的资料很少。较大病例

14、数和系统的报道更少见。Michael等H o报道了6个中心的431例中国前列腺癌患者的发病情况和治疗情况,报道显示前列腺癌发病的中位年龄为72岁,基线PSA中位值为461ngna,大多数患者的首发症状是尿路症状(760)和骨痛(130),确诊时102的患者有盆腔淋巴结转移,26的患者有骨转移。肖序仁等o对317例前列腺癌进行了回顾性分析,研究显示大部分患者接受了内分泌治疗(630),只有114的患者接受前列腺癌根治术,317例患者的5、10和15年总生存率分别为731、518和353,疾病特异性生存率分别为851、729和729,多因素分析显示临床分期和病理分级是影响患者生存的重要因素。在美国

15、和欧洲,无症状前列腺癌占600,95O患者在确诊时肿瘤局限J。然而中国的前列腺癌现状和西方国家有很大的不同。本研究中,晚期前列腺癌占680,54O患者在确诊时就存在骨转移。大部分患者由于尿路症状(592)和骨痛(150)就诊,无临床症状而仅有PSA升高就诊的仅占48。产生这些差异的原因主要是由于在国内缺少前列腺癌的PSA筛查。在西方国家,前列腺癌是男性恶性肿瘤中发病率最高的,死亡率仅次于肺癌,因此临床上广泛应用PSA筛查,无症状前列腺癌和早期前列腺癌占了绝大多数。但在国内,由于没有普及PSA筛查和直肠指检,多数患者因为出现了晚期症状如骨痛时才就诊最终确诊为前列腺癌。所以,我们认为有必要普及前列

16、腺癌的筛查,提高早期前列腺癌的检出率。本组研究中,39例患者无法分期,其中11例是在首次就诊时检查发现血清PSA水平相当高(大于100 ngm1),临床诊断为前列腺癌,未行进一步影像学检查;其余28例患者因检查资料丢失未能进行分期。414例患者接受最大雄激素阻断治疗,其中243例接受手术去势联合抗雄激素药物治疗,171例接受药物去势联合抗雄激素药物治疗,7例仅接受手术去势治疗。由此可见,内分泌治疗仍是最主要治疗方法,而原因是由于绝大多数患者在就诊时已经属于晚期前列腺癌。在Michael等H o和肖序仁等“J的报道中,分别有780和63o患者接受内分泌治疗。同时在本研究中可以发现,接受药物去势治

17、疗的比例远高于Michael等p o报道的比例。这表明,国内发达地区晚期前列腺癌的治疗手段已逐步与西方国家接近。由于本组研究中绝大多数患者是晚期前列腺癌,因此我们对有完整随访资料的272例晚期前列腺癌作了进一步分析,以寻找晚期前列腺癌的预后因子。Benaim等o研究发现,Gleason分值为810分的患者比Gleason分值小于等于7分的患者发生疾病进展的危险高700,并且Gleason分值是疾病进展的独立预后因子。本组研究中同样发现Gleason分值是疾病进展的独立预后因子,Gleason分值小于等于7分的患者比大于7分的患者疾病进展的时间更长,在随访期内,137例患者出现疾病进展,Glea

18、son分值小于等于7分的患者的平均无进展生存时间为15个月,Gleason分值大于7分的患者的平均无进展生存时间为110个月。晚期前列腺癌接受内分泌治疗前后的PSA水平被广泛用于预测治疗效果,但目前尚无明确公认的预后指标。内分泌治疗后PSA最低点经常被用于预测生存时间。Benaim等o认为PSA最低点越低,进展到激素抵抗性前列腺癌的时间越长,同时他们认为内分泌治疗2年后PSA最低点仍大于2 nsml预示着将迅速发展为激素抵抗性前列腺癌。Siddall等p o研究发现PSA最低点与生存时间有关,PSA最低点小于10 ngml的患者比大于10 asml的患者生存时间延长。Mulders等【l叫研究

19、发现PSA最低点小于10 ngIIll的患者无进展生存时间和生存时间大大延长。Daver等刈报道PSA最低点小于4 ngml的患者比大于4 ngml的患者有更好的生存优势。Lee等2 o发现PSA最低点小于4 nsml是晚期前列腺癌接受内分泌治疗后的独立预后因子。Cheol等副发现以11 ngml为分界时,PSA最低点预测2年发展到激素抵抗性前列腺癌的敏感性为803,特异性为838,优于以2、4 nsml时的预测效果。本研究中PSA最低点和发展到激素抵抗性前列腺癌时间的相关性分析显示,PSA最低点大于1 ngml的患者发展到激素抵抗性前列腺癌的时间比大于1 ngml的患者短。在无进展生存时间的

20、多因素分析中,我们发现一线内分泌治疗后PSA最低点能降到1 ngml以下的患者比不能降到1 ngml的患者有更长的无进展生存时间,并且PSA最低点是无进展生存时间的独立预后因子。很多研究发现骨转移是晚期前列腺癌的生存预后因素。Theo和Derobert41研究发现,存在骨痛需要治疗以及有证据证明有骨转移病灶的患者,总生存时间和无进展生存时间都要比没有骨痛和骨转移病灶的患者短。我们的研究也发现有骨转移的患者发展到激素抵抗性前列腺癌的时间比没有骨转移的患者短。在无进展生存时间的多因素分析中我们发现没有骨转移的患者比有骨转移的患者有更长的无进展生存时间,并且有无骨转移是无进展生存时间的独立预后因子。

21、尽管内分泌治疗可以使晚期前列腺癌患者获得症状缓解和血清PSA下降,但是最终所有患者会进展为激素抵抗性前列腺癌。本组研究中从一线内分泌治疗发展到激素抵抗性前列腺癌的中位时间为195个月。Berry等纠发现,发病年龄大于65岁、严重的骨痛症状、较差的体力状态、存在软组织转移、贫血、乳酸脱氢酶升高都是发展到激素抵抗性前列腺癌的危险因素。Emrich等钊发现,发病年龄、体力状态、肿瘤分级、贫血、尿路梗阻症状、对内分泌治疗的反应和骨痛对预后存在影响。本组研究发现Gleason分值越高、基线PSA值越高、PSA最低点越高,发展到激素抵抗性前列腺癌的时间越短,有骨转移的患者比没有骨转移的患者更快发展为激素抵

22、抗性前列腺癌。本研究由于受随访时间限制,中位随访时间仅175个月,因此有关晚期前列腺癌生存预后的数据可能不够精确及完整。但总而言之,本研究认为Gleason分值、有无骨转移和PSA最低点是晚期前列腺癌疾病进展的独立预后因子。Gleason分值越高,疾病进展的时间越短;有骨转移的患者比没有骨转移的患者无进展生存时间短;一线内分泌治疗后PSA能降到1 nsna以下的患者有更长的无进展生存时间。参考文献1Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et a1Global CmlCer statisties,2002CA Cancer J Clin2005,55:741082Jemal A,S

23、iegel R,Ward E,et aL Cancer statistics,2006CACancer J Clin,2006。56:1061303邵常霞,项永兵,刘振伟,等上海市区泌尿系统恶性肿瘤相对生存率中国肿瘤l临床,2005,32:321-3274Michael PM,Bernard D,Kaill M,et a1Management of pros眦cancer in China:a multieenter report of 6 institutionsJ Uml。2005,174:179417975肖序仁,史立新,洪宝发,等前列腺癌治疗方法与生存预后的分析中华泌尿外科杂志,200

24、4,25:95-996Murphy AM,McKieman JM,Olsson CAControversies inprostate cancer screeningJ Urol,2004,172:182218277Benaim EA,Pace CM,Rechrbor C GGleasonom predictsandrogen independent progression after androgen depnvatontherapyEur Urol,2002,42:12-178Benaim EA,Pace CM。l_am PM,et a1Nadir PSAaprogression to a

25、ndrogeindependent prostate cBnceL Urology,200259:73779SiddaU JK,Hetherington JW,Cooper EH,et a1Biochemicalmonitoring of carcinoma of prostate treated with an LRH analogue(Zoladex)Br J Urol,1986,58:676-67910Mulders PF。Fernandez del MP,Theeuwes AG,et a1Value ofbiochemical markels in the management of

26、disseminated prostaticcancerEur Urol,1992,21:2-711Daver A,Soret JY,Coblentz Y,et a1ne usefulness of prostatespecific antigen and prostatic acid phosphatasc in clinical practiceAm J Clin Oncol。suppl。1988。ll:$53一$5712Lee YK,Kang KJ,Chong CH,et a1Analysis of prognosticfactors in patients witll metastat

27、ic prostate canceK Kor J Ur012004,41:205-21013Cheol J,Seong JP,Moon SL,et a1Prognostic significance of thenadir prostate specific antigen level after hormone therapy forprostate cancerJ Urol。2002,168:995100014Theo M,Derobert EPrognostic factor analysis in patients withadvanced prostate cancer treate

28、d by castration plus androgen orplacebo:a final updateEur Urol,2002,42:13914615Berry WR,Laszlo J,Cox E,et a1Prognostic factors in metastaticand hormonally unresponsive carcinoma of the prostateCancer,1979,44:763-77516Emrieh LI,Priore RL,Murphy GP,et a1Prognostic factoH inpatients wi山advanced stage p

29、rostate cancerCancer Res。1985。45:5173-5179(收稿日期:2007-11-23)(本文编辑:苏丹)前列腺癌的流行病学特征及晚期一线内分泌治疗分析作者: 马春光, 叶定伟, 李长岭, 周芳坚, 姚旭东, 张世林, 戴波, 张海梁, 朱耀, 沈益君, MA Chun-guang, YE Ding-wei, LI Chang-ling, ZHOU Fang-jian, YAO Xu-dong, ZHANG Shi-lin, DAI Bo, ZHANG Hai-liang, ZHU Yao, SHEN Yi-jun作者单位: 马春光,叶定伟,姚旭东,张世林,戴波,

30、张海梁,朱耀,沈益君,MA Chun-guang,YE Ding-wei,YAO Xu-dong,ZHANG Shi-lin,DAI Bo,ZHANG Hai-liang,ZHU Yao,SHEN Yi-jun(复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032), 李长岭,LI Chang-ling(中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科), 周芳坚,ZHOU Fang-jian(中山大学附属肿瘤医院泌尿外科)刊名: 中华外科杂志英文刊名: CHINESE JOURNAL OF SURGERY年,卷(期): 2008,46(12)被引用次数: 10次参考文献(16条)1.Pa

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33、independent prostate cancer外文期刊 20029.Siddall JK.Hetherington JW.Cooper EH Biochemical monitoring of carcinoma of prostate treated withan LRH analogue (Zoladex)外文期刊 198610.Mulders PF.Fernandez del MP.Theeuwes AG Value of biochemical maTkers in the management ofdisseminated prostatic cancer 199211.Da

34、ver A.Soret JY.Coblentz Y The usefulness of prostatespecific antigen and prostatic acidphosphatase in clinical practice 1988(zk)12.Lee YK.Kang KJ.Chong CH Analysis of prognostic factors in patients with metastatic prostatecsllceK 200413.Cheol J.Seong JP.Moon SL Prognostic significance of the nadir p

35、rostate specific antigen levelafter hormone therapy for prostate cancer 200214.Theo M.Derobert E Prognostic factor analysis in patients with advanced prostate cancer treated bycastration plus androgen or placebo:a final update外文期刊 200215.Berry WR.Laszlo J.Cox E Prognostic factors in metastatic and h

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