1、敬请参阅报告结尾处免责声明 1 维持评级 医疗保健 T_ReportAbstract 星汉灿烂，若出其里 安信证券新兴产业系列报告之生物制药 报告关键点： 大容量是 关键 数据来源： 中国生物工程 、安信证券研究中心行业深度分析 敬请参阅报告结尾处免责申明 23 3.2全球单抗行业：重磅炸弹启动惊艳增长 2009 年排在全球畅销药物排行榜前二十名的药物中，就有四个单抗药物。分别是排在 第 7 位的阿瓦斯汀，第 8 位的贝伐单抗，第 9 位的利妥昔单抗和第 11 位的曲妥珠单 抗。1999 年-2009 年十年间全球单抗药物市场的复合增长率达到了 62.88%，2009 年 全球单抗市场达到了4
2、00 亿美元的规模，同比增长了38%。 图 24 全球单克隆抗体销售金额 CAGR(198-209):61.8% 30% 28% 44% 40% 27% 50% 30% 16% 38% 0 100 200 300 400 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 CAGR(19982009): 62.88% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 销售金额（亿美元） 增长率 数据来源：IMS、安信证券研究中心 表 14 全球主要单抗药物的上市时间及销售额 抗体名称 商品名 厂家 抗体 类型 上市 时间
3、作用 靶位 适 应 症 2009 年 销售额 （亿美 元） 2009 年 销售额 同比增 长率 贝伐珠单抗 安维汀 罗氏 人源化 2004 VEGF 结直肠癌一线用药 57.1 21% 利妥昔单抗 美罗华 罗氏 嵌合 1997 CD20 B细胞性非何杰金氏淋 巴瘤、 中重度类风湿关 节炎 55.9 6% 阿达木单抗 修美乐 雅培 完全人源 化 2002 TNF 风湿性关节炎、银屑 病、CROHN氏病 54.88 21% 曲妥珠单抗 赫赛汀 罗氏 人源化 1998 HER2 乳腺癌 50.29 8% 英利昔单抗 类克 强生 嵌合 1998 TNF 风湿性关节炎、银屑 病、CROHN氏病 43.0
4、4 15% 依那西普 恩利 安进 人源化 1998 TNF 风湿性关节炎、银屑 病、CROHN氏病 34.93 3% 兰尼单抗 Lucent/Lu centis 诺华/ 罗 氏 人源化 1998 VEGF 治疗所有湿性老年黄 斑变性 23.21 35% 那他珠单抗 Tysabri Bio 人源化 2004 4 Integri n 复发性多发性硬化症 16.57 35% 奥马佐单抗 Xolair 罗氏 人源化 2003 IgE 中重度哮喘 7.76 10% 帕尼单抗 Vectibix 安进 完全人源 化 2006 EGFR 转移性结直肠癌 5.92 15% 数据来源：各公司年报、安信证券研究中心
5、医疗保健 敬请参阅报告结尾处免责申明 24 全球最大的单抗药物公司是罗氏旗下的基因泰克，自 1997 年公司上市了第一个用于 治疗 B 细胞性非何杰金氏淋巴瘤、中重度类风湿关节炎的单抗药物美罗华以来，公司 陆续上市了单抗的重磅药物赫赛汀，兰尼单抗，以及目前单抗药物的冠军阿瓦斯汀。 阿瓦斯汀由于是作用于抑制肿瘤血管生成的靶点，取得非常良好的抗肿瘤效果，同时 不良反应较少，因此畅销全球肿瘤药市场，目前还保持着 20%以上的增速。基因泰克 也因为不断的研发出市场潜力巨大的单抗药物在 2008 年成为了全球市值最大的生物 制药公司，其市值甚至一度超过了老牌的制药巨头辉瑞。 图 25 2006-2009
6、年罗氏（包含基因泰克）四大单抗药物的销售额（亿美元） 0.0 36.0 27.2 4.4 9.1 4.5 37.7 50.6 8.8 46.7 47.8 54.4 1.0 48.3 57.1 5.9 0 20 40 60 80 兰尼单抗 赫赛汀 阿瓦斯汀 美罗华 206 207 208 209 数据来源：公司年报、安信证券研究中心 3.3.中国单抗行业：驶入蓝色海洋 目前我国单抗市场规模超过 10亿元，并且每年以 50%以上的速度高速增长。我国的单 抗产业开始于罗氏和默克的几个外资重磅单抗药物的进入，但随后百泰生物和中信国 健等几家国内厂家的单抗产品上市，也迅速打开了市场。单抗药物是一片制药业
7、的蓝 海，因此只要有作用明显、安全性高的产品上市就可以迅速成为重磅药物。 目前我国用药金额最高的产品是罗氏的美罗华，该药于 2000 年进入中国，2009 年前 三季度的市场份额为36.62%。罗氏的另一重磅单抗药物赫赛汀进入我国时间较晚，但 近几年的市场份额一直处于上升趋势中，2009年 3Q的市场份额达到了 22.67%。默克 的单抗药物爱必妥主要用于治疗结直肠癌，近年来在我国的市场份额也在逐渐上升， 2009 年 3Q 的市场份额也达到了 22%。 表 15 中国单抗市场格局变化 产品名称 商品名 生产企业 2005 2006 2007 2008 2009Q3 利妥昔单抗 美罗华 罗氏
8、47.30% 56.53% 52.18% 44.06% 36.62% 曲妥珠单抗 赫赛汀 罗氏 12.71% 16.43% 21.93% 24.23% 22.67% 西妥昔单抗 爱必妥 默克 0.00% 2.24% 15.05% 20.83% 22.22% 尼妥珠单抗 泰欣生 百泰生物 0.00% 0.00% 0.00% 0.92% 7.55% 英夫利昔单抗 类克 杨森-CILAG 0.00% 0.00% 0.20% 3.66% 6.23% 巴利昔单抗 舒莱 诺华 16.70% 1.52% 7.06% 6.06% 4.71% 抗 CD3 抗原单抗 N/A 武汉所 0.82% 0.27% 0.6
9、2% 0.23% 0.01% 抗 Tac 单抗 赛尼哌 罗氏 22.47% 13.00% 2.95% 0.01% 0.00% 数据来源：南方所、安信证券研究中心行业深度分析 敬请参阅报告结尾处免责申明 25 图 26 2009 年前三季度国内单克隆抗体市场份额利妥昔单抗 36% 曲妥珠单抗 23% 西妥昔单抗 2% 鼠抗人T淋巴细 胞CD3抗原单克 隆体 0% 巴利昔单抗 5% 英夫利昔单抗 6% 尼妥珠单抗 8% 数据来源：南方所、安信证券研究中心 百泰生物的泰欣生（尼妥珠单抗）是我国首个人源化抗肿瘤单抗药物，于 2007 年 4 月上市。尼妥珠单抗是全球第三个治疗实体瘤的单抗药物。与罗氏的
10、赫塞汀和美罗华 相比，泰欣生的整体治疗价格仅是这些进口产品的三分之一。该药在上市后的第二年 销售收入就超过 1 亿元，2009年 3Q 的市场份额上升到了 7.55%。 在另外几个国产的单抗药物中，武汉所的鼠抗人 T 淋巴细胞 CD3抗原单抗和华神集团 的利卡汀由于都是鼠源性的产品，亲和性较差，市场份额一直较小。并且华神集团的 利卡汀和美恩生物的唯美生都是携带放射性元素碘 131I 的抗肿瘤单抗药物，由于药 物的放射性在临床推广中遇到一些困难。国外同类产品一直没有成为重磅药物，我们 预计该类产品在国内也较难放量。 单抗药物的重要壁垒之一在于其培养放大的生产工艺， 中信国健在国内率先解决了大 规
11、模生产单抗的产业化难题。公司于 2006 年上市的单抗药物益赛普，由于在治疗中 度及重度活动性类风湿关节炎有非常明显的疗效，自上市后一直迅速增长，4 年后销 售额近 3 亿元。公司目前拥有国内体系最为完备的在研单抗药物储备，并将借助其规 模化的单抗生产工艺迅速发展，完成基因泰克式的成长曲线。 图 27 中信国健益赛普上市以来销售金额情况 0.6 1.0 1.6 2.8 0 1 2 3 2006 2007 2008 2009 益赛普销售额（亿元） 数据来源：公司年报、安信证券研究中心医疗保健 敬请参阅报告结尾处免责申明 26 表 16 目前已上市的国产单抗药物 抗体名称 商品名 厂家 抗体类型
12、上市时间 适应症 T 淋巴细胞 CD3 抗原单抗 N/A 武汉所 鼠源 国产最早上市 器官移植排斥反应 重组人型肿瘤坏死因子受 体-抗体融合蛋白 益赛普 中信国健 人源化 2006 中度及重度活动性 类风湿关节炎 碘131I肿瘤细胞核嵌合单 抗 唯美生 美恩生物 嵌合 2007 肺癌 碘131I美妥昔单抗 利卡汀 华神集团 鼠源 2007 肝癌 尼妥珠单抗 泰欣生 百泰生物 人源化 2008 头颈癌、结肠直肠癌 数据来源：SFDA、安信证券研究中心 3.4.国内医药企业开始投入重金于单抗药物研发 国内制药企业看到了单抗药物的巨大市场前景，而且不必受专利问题困扰，研发失败 风险较小： 不易侵犯专
13、利：目前绝大多数的单抗药物的靶点没有专利保护或者专利已经过了有效 保护期，而且可以针对同一靶点开发出具有相同疗效的不同单克隆抗体，但又不侵犯 他人专利。 研发失败风险小： 单抗药物由于对特定作用靶点针对性强， 研发研究失败的风险较小。 目前国内的单抗药物研发主要集中在上海、北京、西安、深圳等地区，主要的研发公 司有上海中信国健、上海张江生物、上海美恩、北京百泰生物以及深圳龙瑞药业。国 内单克隆抗体研究产品线最丰富的是中信国健，该公司总投资逾 10 亿元，拥有雄厚 的资金及技术实力。中信国健不久将在中国 A股上市，上市后的中信国健将借助资本 市场的力量迅速做大，将成为A 股上又一个顶尖的生物制药
14、企业。 表 17 国内主要的在研单抗药物 抗体名称 厂家 抗体类型 适应症 重组抗 CD25 人源化单抗 中信国健 人源化 治疗淋巴细胞性白血病 重组抗 HER2 人源化单抗 中信国健 人源化 转移性乳腺癌 重组人鼠嵌合抗 CD20单抗 中信国健 嵌合 淋巴瘤 贝伐单抗 昆泰医药 人源化 结直肠癌 抗人血小板膜糖蛋白嵌合单抗 亚联抗体 嵌合 血栓性疾病 碘131I恶性淋巴瘤嵌合单抗 美恩生物 嵌合 恶性淋巴瘤 重组抗 CD25 人鼠嵌合单抗体 国健生物研究院 嵌合 治疗淋巴细胞性白血病 重组抗 CD11a 人源化单抗 国健生物研究院 人源化 银屑病 重组抗 CD3 人源化单抗 张江生物 人源化
15、 器官移植免疫治疗 重组抗 EGFR 人鼠嵌合单抗 张江生物 嵌合 转移性结直肠癌 重组抗 TNF-alpha人鼠嵌合单抗 张江生物 嵌合 类风湿关节炎 重组抗 CD52 人源化单抗 张江生物 人源化 慢性淋巴性白血病 重组抗 IgE 人源化单抗 张江生物 人源化 变态反应疾病 重组人源化单抗 百泰生物 人源化 结肠、直肠等器官的上皮源性肿瘤 重组人 CD22 单抗 龙瑞药业 人源化 恶性B细胞淋巴瘤 抗人表皮生长因子受体单抗 h-R3 分子免疫学中心 人源化 头颈癌、结肠直肠癌 数据来源：SFDA、安信证券研究中心行业深度分析 敬请参阅报告结尾处免责申明 27 由于单抗药物的巨大前景，以及具
16、有不易侵犯专利和风险较小的特点，近年来很多的 医药上市公司也纷纷投入重金于单抗药物领域。 表 18 近年来投资于单抗产业的上市公司 公司 主要产品 描述 丽珠集团 健康元 在研治疗肿瘤和类风湿关节炎单抗药物 2010 年 6 月双方共同投资设立单抗生物技术有限公司，丽珠集团 现金出资5,100万元， 持股51%； 健康元出资4,900万元， 持股49%。 复星医药 4个治疗肿瘤和类风湿关节炎单抗药物 2010 年 7 月，公司与国际医药企业 Chemo 开启新一轮战略合作。 双方将在合资公司上海凯茂生物的平台上， 共同注资建设单抗药物 项目，总投资约5亿元人民币。将引进4个治疗肿瘤和类风关单抗
17、 药物，并且是成熟的产业化技术。 双鹭药业 治疗肿瘤和类风关单克隆抗体药物 与上海张江的生物技术企业合作开发单抗药物，即将获得临床批 文。 一致药业 9 个单抗药物，包括 45个肿瘤药物和 34个类风湿治疗药物 一致药业持股 35%股权的万乐药业在深圳建立生物抗体药物研发 生产基地，开发生物抗体药物，公司将引进Celltrion公司的技术 和原料，生产用于恶性肿瘤和类风湿性关节炎等重大疾病治疗9 个品种药品。 海正药业 注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体 抗体融合蛋白，安百诺、赫赛汀（CD-20） 生物仿制药 安百诺、赫赛汀（CD-20）作为生物仿制药，目前已有南美、中东、 亚洲的多家客户在洽
18、谈及送样中，未来2-3年商业化上市。 肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白成功实现产业化，目前已完成 II 期临床，进入申报生产，可望1-2年获得生产批文 资料来源：各公司公告、安信证券研究中心 4. 疫苗产业:二类疫苗迅速崛起，新型疫苗点燃希望 随着新化学实体药物研发进入瓶颈期和通用名药物竞争的加剧，以及病毒性疾病的蔓 延和人们对疾病预防的厚望，疫苗已被看作促进制药行业增长的一个重要途径。 疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、 灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。 4.1. 全球疫苗行业是制药业新的增长点 4.1.1. 全球疫苗市场增速
19、远超处方药 1980年来， 全球疫苗市场增长了10倍多， 而同期药品销售仅增长了5倍， 且2004-2009 年的复合增长率达到 23.76%，显著高于同期全球药品市场 6.7%的增速。2012 年全球 疫苗市场将达到 311 亿美元，复合增长率达 10.9%。其中传统儿童疫苗约占 70%，随 后成人治疗性疫苗的销售将迅速超过并占据主导地位。 图 28 全球疫苗市场迅速增长 91 118 163 192 228 253 280 311 30.3% 38.3% 10.9% 10.9% 10.9% 18.5% 17.9% 0 100 200 300 400 2005 2006 2007 2008
20、2009 2010E 2011E 2012E 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 全球疫苗市场销售规模(亿美元) 增长率 数据来源：南方所、安信证券研究中心医疗保健 敬请参阅报告结尾处免责申明 28 4.1.2. 全球疫苗市场被几大制药巨头所垄断 2008 年，葛兰素史克、赛诺菲-巴斯德、默沙东、惠氏和诺华占据了全球市场 95%以 上的市场份额。其中：葛兰素史克、赛诺菲-巴斯德、默沙东处于第一集团，三者占 据的市场份额分别为26%，24%和 22%，惠氏和诺华分别占据 14%和 19%。 表 19 近四年全球主要疫苗生产商疫苗销售额（亿美元） 生产厂商
21、2006年 2007年 2008年 2009年 葛兰素史克 36.63 39.66 50.78 59.87 赛诺菲-巴斯德 28.69 39.31 45.80 49.89 默沙东 20.95 42.79 41.51 38.20 惠氏 19.61 24.39 27.16 28.7 诺华 9.56 14.52 17.49 24.24 其他 2.57 2.5 9.54 27.1 数据来源：南方所、安信证券研究中心 图 29 全球疫苗市场呈寡头垄断局面 葛兰素史克 25% 赛诺菲-巴斯德 23% 惠氏 14% 诺华 6% 其他 15% 默沙东 17% 数据来源：南方所、安信证券研究中心 4.1.3.
22、疫苗领域诞生了很多新的重磅药物 2009 年，全球疫苗市场销售额前 5 位产品的累计销售额达到 71 亿美元，占据当年全 球疫苗市场的市场份额 40%以上。全球疫苗市场的领军品种是美国惠氏公司的肺炎双 球菌疫苗 Prevnar，2000 年研制成功以后，经过四年的推广成为重磅炸弹级药物，达 到了 10.51亿美元。2008年全球销售额已经达到 27.17 亿美元，占据同期全球疫苗市 场销售额的 14.12%。2008 年，达到重磅炸弹级的产品还有默克的宫颈癌疫苗和抗病 毒性疫苗，2008年销售额分别为 14.03 亿美元和 12.68 亿美元，葛兰素史克的肝炎疫 苗和白喉破伤风类百咳疫苗，销售
23、额分别为 13.3 亿美元和 12.56 亿美元行业深度分析 敬请参阅报告结尾处免责申明 29 表 20 全球疫苗重磅炸弹级产品销售情况 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年 商品名 药物名 公司 销售 额（亿 美元） 市场 份额 销售 额（亿 美元） 市场 份额 销售 额（亿 美元） 市场 份额 销售 额（亿 美元） 市场 份额 肺炎双球菌疫苗 Prevnar 惠氏 19.61 16.62% 24.39 14.92% 27.16 14.12% 18.52 8.12% 宫颈癌疫苗 Gradasil 默克 2.35 1.99% 14.81 9.06% 14.03 7.29% 1
24、.18 4.90% 肝炎疫苗 Hepatitis GSK 8.86 7.51% 10.58 6.47% 13.3 6.91% 10.74 4.71% 抗病毒性疫苗 VaccinNes 默克 10.55 8.94% 13.47 8.24% 12.68 6.59% 12.68 5.56% 白喉破伤风类百 咳疫苗 Infanrix GSK 9.45 8.01% 10.86 6.64% 12.56 6.53% 10.74 4.71% 合计 50.82 43.06% 74.11 45.34% 79.73 41.44% 63.86 28.01% 数据来源：南方所、安信证券研究中心 4.2. 我国市场二类疫
25、苗正在崛起，新型疫苗点燃希望 我国疫苗市场通常分为两类：一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗是指政府免费向公民提 供， 包括国家免疫规划确定的疫苗， 省级人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗， 以及县级以上人民政府或者其卫生行政部门组织的应急接种或者群体性预防接种所 使用的疫苗。二类疫苗是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。从数量上看，一类 疫苗占比整个疫苗市场的 80%左右。 表 21 一类疫苗和二类疫苗种类 疫苗品种 接种剂次 受众人群 乙肝疫苗 3 卡介苗 1 脊灰减毒疫苗 4 百白破疫苗（基础） 4 白破疫苗（加强） 1 麻疹疫苗 1 麻腮风联合疫苗 1 甲肝减毒活疫苗 1 甲肝灭活疫苗 2
26、 乙脑减毒活疫苗 2 乙脑灭活疫苗 4 A群流脑疫苗（基础） 2 A+C 群流脑疫苗（加强） 2 一类疫苗 在重点地区对重点人群接种出血热疫苗、炭疽疫 苗和钩端螺旋体疫苗。 每年1,600万新生 儿为主 流感疫苗 2 狂犬疫苗 5 流脑疫苗 （除 A群流脑疫苗和 A+C 群流脑疫苗） b 型流感嗜血杆菌疫苗 4 轮状病毒疫苗 1 水痘疫苗 二类疫苗 其他所有疫苗 1 自愿接种 数据来源：卫生部、安信证券研究中心医疗保健 敬请参阅报告结尾处免责申明 30 2008 年，我国疫苗市场销售额已经超过 80 亿元，2009 年达到 90 亿元。预计未来几 年将保持 15%的增长率，到 2012年，这一
27、市场容量将达到 130 亿元。由于我国的疫苗 接种率较低，我们预计未来将持续高速增长。 图 30 2004-2009年我国疫苗销售额 31 54 80 90 0 30 60 90 120 206 207 208 209 疫苗销售额（亿元） 数据来源：南方所、安信证券研究中心 4.3. 一类疫苗免疫范围不断扩大 4.3.1. 国有企业占领一类疫苗市场，民营和外资企业抢滩登陆 从数量上看，2009 年我国一类疫苗占整个疫苗市场的 80%左右；但从销售收入来看， 我国一类疫苗只占整个疫苗市场的 36%。我国一类疫苗市场主要由国内的六大生物制 品研究所生产供应，其份额占一类疫苗市场近 90%。从中检所
28、批签发情况来看，有极 少数民营企业进入乙肝疫苗和乙脑减毒活疫苗的供应市场，但随着部分二类疫苗被纳 入一类疫苗范围，预计今后民营企业和外资企业将进一步抢滩一类疫苗市场。 图 31 一类疫苗的市场份额（按批签发量） 图 32 一类疫苗的市场份额（按收入） 民营企业 16% 外资企业 1% 国有企业 83% 民营企业 42% 外资企业 7% 国有企业 51% 数据来源：汉鼎咨询、安信证券研究中心 数据来源：汉鼎咨询、安信证券研究中心 4.3.2. 国家免疫计划范围扩大是一类疫苗市场增长的动力 一类疫苗由于是国家计划内免疫，因此接种率一般都比较高，其需求的自然增长率与 人口增长率相当。近年来，国家加大对于预防医疗的投入，2008 年出台的扩大国家免 疫计划规划实施方案 ，将国家免疫计划由原来的 6个扩大至现在 15 个，一类疫苗的 签发数量几乎增长一倍，签发金额更是翻了三倍。2009 年，我国一类疫苗的市场销量 占比上升至 78.16%。2010 年，部分新纳入国家免疫计划的疫苗价格有所下降，但随 着国家新医改将继续加大对于预防医疗的投入，未来将有更多的疫苗纳入计划免疫。
