1、抗精神病药物 常见不良反应及处理,抗精神病药（Antipsychotic drugs）：曾称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。,抗精神病药物作用的基础多巴胺假说,原发性前额叶DA功能降低引起阴性症状 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进引起阳性症状 阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用，典型抗精神病药主要阻断DA,抗精神病药物的另一个重要假说 5-HT2A受体假说,5-HT2A受体是非经典抗精神病
2、药和抗抑郁药作用位点 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关 阻滞5-HT2A可以减少EPS 阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑,DA和5-HT假说之间的联系,5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改善阴性症状 5-HT2A拮抗剂能使五氯酚诱发的DA功能紊乱恢复 5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加减少EPS 5-HT2A/D2平衡拮抗作用特点是非典型抗精神病药的标志 SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA释放,抗精神病药受体阻滞作用与临床效应,受体 治疗作用 副作用D2 抗阳性症状、止吐 EPS、泌乳 D4 抗阳性症状
3、1 镇静 低血压、性功能障碍2 抗抑郁 性功能障碍 5HT1a 抗抑郁、抗焦虑 5HT1b 镇静、抗躁狂 5HT2 抗阴性症状、抗EPS 体重增加(5HT2c)5HT3 改善认知、抑制呕吐 M1 抗EPS 植物神经系统症状H1 镇静、抗焦虑 过度镇静、体重增加,抗多巴胺D2受体效应引起不良反应,1.急性锥体外系反应 2.迟发性运动障碍 3.恶性综合征 4.高催乳素血症 5.其它,不良反应及处理,1.急性锥体外系反应：阻断黑质-纹状体通路上的多巴胺D2受体引起。 (1)急性肌张力障碍(Acute Dystonia)：个别肌群的持续痉挛，表现多样化，包括斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、舌前突、口吃、
4、角弓反张、脊柱侧突和眼上翻等，同时病人感觉极其难受与紧张，伴焦虑、烦躁及恐惧情绪。肌注东莨菪碱0.3mg，起到即时缓解作用。必要时则须减少抗精神病药物剂量并加服抗帕金森症药如安坦，或换用EPS低的药物如非典型抗精神病药。,不良反应及处理,(2)静坐不能(Akathisia)：静坐不能在治疗12周后最为常见。主要表现为无法控制的激越，不能静坐，反复走来走去或原地踏步。主观上感到情绪焦虑或不愉快，严重可导致自杀。 处理：给予苯二氮卓类药物如地西泮(安定)2.55mg或-受体阻滞剂如普萘洛尔（心得安）10mg，每日23次治疗，而抗帕金森氏征药物通常无效。及时进行心理疏导，缓解焦虑情绪。,不良反应及处
5、理,(3)类帕金森氏综合征(Pseudo Parkinsonism)：也称药源性帕金森氏病，其表现类似于帕金森氏病病人。如运动不能、肌张力增高、震颤和植物神经功能紊乱等症状，常在用药数周后出现。要注意观察并及时报告医生进行处理，服用抗帕金森症药物如安坦24mg，每天23次。严重的病人要加强生活照顾，合理解释病情。,不良反应及处理,2.迟发性运动障碍(Tardive Dyskinesia，TD)：长期（通常1年以上）应用抗精神病药后引起口唇、舌、面部、四肢或躯干呈现各种不自主的异常运动。目前尚无肯定的治疗方法。早期发现，及时减少剂量至停用药物，或更换锥体外系反应较轻的药物，如氯氮平等。若有合并使
6、用抗胆碱能药物，应当停用。,不良反应及处理,3.恶性综合征(Malignant Syndrome)：较少见但严重。临床常表现为高热、震颤、肌张力增高，伴有意识障碍、吞咽困难等，死亡率较高。加强基础护理，密切观察病人的体温、脉搏、呼吸、血压、瞳孔等生命体征的变化，预防感染、水电解质紊乱及其他并发症。持续高热可进行物理降温，用冰袋冷敷头部、腋窝、腹股沟，或3550的乙醇擦浴。长期卧床应预防压疮及肺部感染等并发症。,不良反应及处理,4.高催乳素血症：女性较男性敏感。临床主要表现为乳房增大、泌乳、男性乳房女性化、月经紊乱、性功能减退、骨质疏松等。处理：监测催乳素水平，关注患者相应临床症状，必要时调整治
7、疗药物或合并药物治疗。,不良反应及处理,5.其它：精神运动性兴奋、体温降低、肠蠕动加快等。,抗1肾上腺素受体效应,1.镇静 2.体位性低血压 3.阴精异常勃起 4.心肌收缩力减弱 5.射精延迟 6.色素沉着,不良反应及处理,1.镇静：导致患者嗜睡，导致患者心绪不良，精神运动性速度减慢，注意力减退，工作、生活受到影响；过度镇静还引起中毒性意识模糊、跌伤和坠积性肺炎。处理：根据患者耐受情况选择药物，把镇静作用突出的药物的绝大部分剂量放到睡前服用。,不良反应及处理,2.体位性低血压：抗1受体则扩张血管，改变体位时血液集中在肢体下部，大脑缺氧，出现头晕和跌倒等症状，晕倒后血液流入脑中，故很快醒来，同时
8、因血压降低故伴有反射性心动过速。处理：患者置于头低脚高位，改善脑缺血，补液；禁用肾上腺素，告知患者缓慢改变体位。,不良反应及处理,3.阴茎异常勃起：阻断海绵体中1受体引起阴茎毛细血管扩张，海绵体充血，压迫静脉导致回流不畅而导致阴茎异常勃起。 处理：抗胆碱药如苯海拉明1肾上腺素受体激动剂受体阻滞剂,不良反应及处理,4.心肌收缩力减弱：阻断心肌1肾上腺素受体而降低心肌收缩力，从而降低每搏输出量，降低收缩压，引起跌倒，其中动脉硬化和高血压性心脏病的患者特别易感。,不良反应及处理,5.射精延迟：激动1受体能增加输精管、精囊和精液管的平滑肌蠕动能力，促进精液泄入尿道球；阻断1受体使射精能力减退，继而射精
9、延迟、减少或不能。临床处理：米氮平、丁螺环酮、曲唑酮等药物可以改善。,不良反应及处理,6.色素沉着：阻断1肾上腺素受体引起黑色素释放增加，导致皮肤、眼和内脏色素沉着。,抗胆碱能受体效应,1.精神系统：认知损害、镇静和谵妄2.循环系统：窦房结脱抑制性兴奋，窦性心动过速3.呼吸系统：粘液腺分泌减少,抗胆碱能受体效应,4.消化系统：口干、胃肠蠕动减弱5.泌尿系统：尿潴留，溢出性尿失禁6.五官：视物模糊（抗胆碱能受体麻痹睫状肌，悬韧带绷紧，晶状体拉平，视近物模糊，看远物清楚）。,抗H1受体效应,1.多饮多食：阻断H1受体抑制肠道饱胀感2.镇静：激动H1受体能维持平静性觉醒3.诱发癫痫：临床研究服用H1受体拮抗剂苯海拉明会诱发癫痫。,与大家共勉，谢谢,医生治病有两种武器 ,一是药物 ,一是语言。-希波克拉底,
