1、T细胞介导的细胞免疫应答病原生物学与免疫学教研室自治区精品课程知识点要求 掌握外源性抗原和内源性抗原的加工及提呈过程。 掌握 T细胞识别抗原的特点。 掌握效应 T细胞的作用和细胞免疫的效应。 掌握 T细胞活化的信号要求（双信号）。 了解 T细胞活化的信号传导过程。自治区精品课程免疫应答的概念 *免疫应答 (immune response)： 是指机体受到抗原刺激后，特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化进而表现出一系列生物学效应的全过程。 *适应性免疫应答包括： T细胞介导的细胞免疫应答与 B细胞介导的体液免疫应答。自治区精品课程免疫应答基本过程自治区精品课程免疫应答的基本过程自治区精品
2、课程细胞免疫应答的基本过程自治区精品课程一、 APC向 T细胞提呈抗原 抗原加工 ： APC将自身合成 /摄取的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内 MHC分子结合。 抗原提呈：抗原肽与 MHC结合形成的抗原肽 -MHC分子复合物，表达于细胞表面，供 T细胞识别的过程（ TD抗原）。自治区精品课程内、外源性抗原 外源性抗原 (exogenous antigen)：来源于 APC外的抗原 。 例如 APC摄取的抗原物质 、病原体 、 肿瘤成分 、 移植物成分和自身组织成分等 。 内源性抗原 (endogenous antigen)：APC内合成的抗原 。 例如细胞内复制的病原体 、肿
3、瘤细胞表达的抗原 、 移植物表达的成分和细胞表达自身组织成分等 。自治区精品课程内、外源性抗原的产生自治区精品课程*（一） MHC 类分子途径 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC 类分子结合，形成抗原肽 /MHC类分子复合物，供 CD8+T细胞识别的过程。 APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。自治区精品课程1.内源性抗原的加工处理和转运 内源性抗原先与泛素结合后以线形进入蛋白酶体。 被降解为 6 30个氨基酸残基的肽段与内质网表面的抗原加工转运体（ TAP） 结合，降解 TAP， 使内质网孔道打开。 抗原肽进入内质网腔。自治
4、区精品课程TAP-1和 TAP-2结合抗原自治区精品课程2. 抗原肽与 MHC 类分子结合 MHC 类分子重链和轻链，在粗面内质网中合成，并与伴随蛋白结合。形成异二聚体。 其中的 1和 2结构域形成抗原结合槽，能结合 812个氨基酸残基的多肽。 抗原肽与 MHC-I类分子的结合。自治区精品课程3. 肽 -MHC 类分子被提呈给CD8+T细胞 MHC 类分子与抗原肽复合物，经高尔基体转运至细胞表面，提呈给 CD8+T细胞。 活化 CD8+T细胞。自治区精品课程内源性抗原提呈途径内源性抗原 （ 如病毒抗原 、 肿瘤抗原 被胞质溶胶中 LMP酶解抗原肽 （ 含 8-13个 AA）形成抗原肽 /MHC
5、-I分子复合物 转运至 APC表面提呈给 CD8+T细胞识别自治区精品课程内源性抗原的加工及提呈自治区精品课程内源性抗原提呈途径自治区精品课程*（ 二） MHC 类分子途径 指外源性抗原被 APC摄取 、 加工 、 处理为抗原肽 ， 与MHC-II类分子形成抗原肽 /MHC-II类分子复合物 ， 表达于 APC细胞表面 ， 供 CD4+T细胞识别的过程 。自治区精品课程1 APC摄取外源性抗原 巨噬细胞：吞噬 、 胞饮和受体介导的胞吞作用 树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主 ，吞噬作用较弱 B细胞：以 BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用自治区精品课程外源性抗原的摄取
6、自治区精品课程T细胞和 B细胞识别抗原的过程自治区精品课程2.外源性抗原在内体 /溶酶体内加工处理 外源性抗原在由胞质膜包裹，在胞内形成内体，与溶酶体融合为内体 /溶酶体。 其内的组织蛋白酶可是蛋白抗原降解为 13-18个氨基酸的多肽，适合与 MHC 类分子结合。自治区精品课程外源性抗原在 APC中降解自治区精品课程3. 抗原肽与 MHC 类分子结合 MHC 类分子重链和轻链，在粗面内质网中合成，并形成异二聚体，与 Ii链结合为九聚体。 ER内合成的 MHC 类分子被高尔基体转运至 MHC类分子腔室（ MHC class comartment,M C） 含外来抗原多肽的内体 /溶酶体可与 M
7、C融合。在酸性环境和 HLA-DM的作用下， Ii链解离，抗原肽结合至MHC-II抗原肽结合槽中，形成 MHC-II/抗原肽复合物。自治区精品课程3. 抗原肽与 MHC 类分子复合物被提呈给 CD4+Th细胞 抗原肽 -MHC 类分子复合物随 M C转运至 APC细胞表面，通过胞吐表达于 APC外细胞。供识别。 激活 CD4+T细胞。自治区精品课程外源性抗原的加工及提呈自治区精品课程外源性抗原提呈途径外源性抗原吞噬小体吞噬溶酶体蛋白酶作用形成 10-17AA的抗原肽（内质网）新合成 MHC-II类分子，恒定链（ Ii）占据抗原结合槽所Ii被降解并暴露 MHC-II类分子抗原结合凹槽抗原肽 /MHC-II类分子复合物表达与 APC表面，供 CD4+T细胞识别与吞噬溶酶体融合APC处理与提呈外源性抗原含有 MHC II的囊泡囊泡分泌两种抗原提呈途径示意图自治区精品课程（三）内外性抗原的交叉提呈途径1.内源性抗原的交叉提呈 MHC MHC 类分子将内源性抗原提呈给 CD4+T细胞。 自噬2.外源性抗原的交叉提呈 MHC 类分子将外源性抗原提呈给 CD8+T细胞， CD8+DC
