1、第二章 药物的变质反应 和生物转化,65岁的秦阿姨突然胸口剧痛，回家服用速效救心丸后头晕、呕吐不止经医院连夜抢救才转危为安。原来她服用的“救命丸”已变质，差点变成了“催命符”。,导入新课:,药物的变质反应是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。药物的代谢反应是指药物在人体内的转运（吸收、分布和排泄统称为转运）过程可发生生物转化反应，而引起的化学变化。,第一节 药物的变质反应,包括：药物的水解反应、氧化反应、 脱羧反应、异构化反应、及聚 合反应等。,一、药物的水解反应,易水解的药物在结构上含有易被水解的基团。常见发生水解的药物有酯、酰胺、酰脲、酰肼、苷、
2、缩氨及含活泼卤素化合物等结构类型。其中，酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较常见。,（一）药物的水解过程,盐类药物水解类型强酸弱碱盐：硫酸链霉素、氯化胺强碱弱酸盐：磺胺嘧啶钠、碳酸钠 盐类的水解影响制剂和使用，药物并未发生变质。,1、酯类药物的水解,无机酸酯类：如硝酸甘油、硝酸异戊酯,酯的结构特征？,有机酸酯类：阿司匹林、阿托品、贝诺酯,H+,+,内酯类：大环内酯类抗生素、毛果芸香碱,酯类药物水解产物均为酸和醇,RCOOR1 + H2O RCOOH + R1OH 酸性、碱性条件下均可水解 碱性条件下水解速度要比在酸性条件下水解速度快，且完全。,酯的酸催化水解是可逆的； 酯的碱催化水解是不可逆的。,
3、其中：,2、酰胺类药物的水解,酰胺 （-CO-NH-）内酰胺类,酰脲 （-CO-NH-CO-NH-）酰肼 （-CO-NH-NH-）,酰胺类药物的水解反应:,RCONHR+H2O RCOOH+RNH2酸、碱均可催化酰胺类药物水解水解反应过程与酯类药物水解过程相似,3、苷类药物的水解,如氨基糖苷类药物、洋地黄毒苷水解产物：苷元 + 糖,（二）影响药物水解的结构因素,1、化学结构的电子效应：酯类药物的水解是酰氧键的断裂。水解反应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度。,分子中的取代基R为供电子基，羰基碳原子的电子云密度增加，水解速度减慢；R为吸电子基时则电子云密度减小，水解速度加快,供电子基：提供电子的
4、基团，成键后，使电子云偏离此基团。对外表示负电场常见的供电子基：-NH2、-OH、-OR、 -R吸电子基：与上相反。常见的吸电子基：-CHO、-COOH、 -NO2、-X 、 -Ar,（1）电子效应对药物水解速度的影响：,酚酯比醇酯易水解（酸或碱催化）酯比酰胺易水解。,引入吸电子基时，则水解速度加快引入供电子基时，则水解速度减慢；,（2）取代基对药物水解速度的影响,（3）邻助作用加速水解,邻助作用的影响 酰基邻近有亲核基团，能引起分子内催化作用，使水解加速，这一过程称为邻助作用.如青霉素类药物、阿司匹林,（4）空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度,若在羰基的两侧具有较大空间体积的取代基时，由于空间掩
5、蔽的作用，产生较强的空间位阻，而减缓了水解速度。,（5）离去酸酸性越强越易水解,在羧酸衍生物中，离去酸的酸性越强，药物越容易水解。R-CO-A + HOH R-CO-OH + H+A-在RCOA水解时，CA键断裂，A-为离去基团，A-与H+形成H+A- ，称为离去酸。,常见离去酸的酸性强弱为：,HX RCOOH ArOH ROH H2NCONH2 H2NNH2 NH3常见羧酸衍生物的水解速度为：酰卤 酸酐 酚酯 醇酯 酰脲 酰肼 酰胺,（三）影响药物水解的外界因素,二、药物的自动氧化反应,药物的氧化性：体现在能被还原剂还原而发生的还原反应,药物的还原性：体现在能被氧化剂氧化而发生的氧化反应,氧化反应分为：化学氧化反应、自动氧化反应,自动氧化反应是指药物遇空气中的O2自发引起的反应，可使得药物发生变质。,具有还原性的药物比具有氧化性的药物多，所以发生氧化反应要多。,（一）药物自动氧化反应过程,
