1、那些年的高三生物,苯丙酮尿症是新生儿中发病率较高的一种隐性遗传病。决定这种病的基因位于常染色体上。患者由于缺少正常基因P,而导致体细胞中缺少一种酶，这样，体内的苯丙氨酸就不能沿正常的代谢途径转变成酪氨酸，只能按令一条代谢途径转变成苯丙氨酸,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,苯丙酮尿症的历史（一）,（1）1934年挪威医师Folling用FeCl 检查智力障 碍小儿，发现尿液呈绿反应，并分离出苯丙酮酸。 （2）1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。 （3）1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能够将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人
2、肝组织不能。,苯丙酮尿症的历史（二）,（4）1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功。 （5）1953年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查。 （6）1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏。 （7）1983年美国Woo克隆了正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,经典PKU临床表现,中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进。 外貌：毛发、皮
3、肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味。 发病时间：患儿在三到四个月后会出现相应的症状。,非典型PKU临床表现,神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,PKU的遗传方式小儿苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中，酶缺陷所导致的较为常见的一种常染色体隐性遗传性疾病。父母双亲均有染色体缺陷，但均无症状，近亲结婚者子女发病率高。出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在36个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。该病已作为产科新生儿常规筛查项目之一。综上可知
4、，苯丙酮尿症为常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂（12q24.1），该基因的微小变异即可引起发病，并非由于基因缺失。系由两个杂合子的婚配而导致的遗传性疾病，以近亲结婚的子代为多见，患儿同胞约40%患病。迄今已经发现400余种PAH基因突变，包括缺失、错义突变、无义突变、同义突变等，中国人群中已报道70种以上基因突变,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,苯丙酮尿症的发病机理苯丙酮尿症（pku)是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的病种。该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（pa)代谢障碍。Pa是人体的必需氨基酸之一，经食物摄取后，
5、部分为机体蛋白合成所利用，部分经肝脏苯丙氨酸羟化酶的作用转变成酪氨酸，后进一步转变为多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等重要生理活动物质，pku患儿肝脏苯丙氨酸羟化酶的水平仅为正常人的1%后更低。因此pa不能转化为酪氨酸而在体内异常蓄积，同时，酪氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、黑色素等形成障碍，引起一系列神经系统损害。此外，血中pa经旁路代谢，最终产物（如苯乙酸等）蓄积在血中、闹脊液和各种组织中，并从尿、汗液中排出体外。,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,PKU诊断方法,新生儿筛查：生后3天，用后滤纸采集外周血液，晾干后寄至国内统一的筛查实验室。
6、当出现阳性，静脉采集测定苯丙氨酸和酪氨酸浓度，苯丙氨酸浓度1.2mmol/L可确诊。 尿三氯化铁和2,4-二硝基苯肼实验：用于较大儿童的粗筛。 血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：为本病提供生化诊断依据。,尿蝶呤分析：主要鉴别各种苯丙酮尿症 酶学诊断PHA仅存在于肝细胞，需经肝活检测定。不适用于临床诊断。 DNA分析：近年来广泛用于PKU诊断、杂合子检出和产前诊断。,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，治疗年龄越小，效果越好（生后三周内治疗可有正常智力） （1）通过饮食控制治疗 （2）低苯丙氨酸饮食 （3）药物治疗,苯丙酮尿症概况 临床症状 遗传方式 发病机理 诊断方法 治疗 预防措施,PKU预防措施,（1）避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配 （2）产前诊断：有PKU家族史的孕妇产前测羊水蝶呤含量；利用PAH基因的限制性片段长度多态性与PKU的连锁分析。 （3）开展新生儿筛查，尽早发现，尽早治疗。,谢谢观看,
