1、第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药,本章目录,第一节 调血脂药,第二节 抗氧化剂,第三节 多烯脂肪酸,第四节 黏多糖和多糖类,概述,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）细胞内外脂质积聚明显，在动脉内膜积聚的脂 质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配的器官可发生缺血性改变。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理学基础，对其防治是防治心脑血管疾病的重要措施。,概 述,1、调血脂药（lipidemic modulating drugs) 2、抗氧化剂（antioxidant) 3、多烯脂肪酸类（polyenoic fatty acids) 4、动脉内膜保护药
2、（arteries endotheliumprotective drugs),抗动脉粥样硬化药分类：,概 述,脂类,游离胆固醇（FC） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 游离脂肪酸（FFA) 磷脂（PL）,载脂蛋白（apo）,脂 蛋 白,apoA: A、A、A apoB: B100、B48 apoC: C、C、C apoD apoE,血浆脂蛋白的化学组成及结构特点,总胆固醇（TC）,概 述,超速离心法将血浆脂蛋白分为：1、乳糜微粒（CM)2、极低密度脂蛋白（VLDL)3、低密度脂蛋白（LDL)4、高密度脂蛋白（HDL),此外还有中间密度脂蛋白（IDL)，它是VLDL在血浆中的代谢产物，其组成
3、及密度介于VLDL及LDL之间。,血浆脂蛋白分类,概 述,CM： TG最多，蛋白质少， 含apoB48, apoC, apoA VLDL: TG较多，含apoB100, apoC、及E LDL: CE最多， 只含apoB100 HDL: 蛋白质最多， 含apoA及,概 述,外源途径,内源途径,食物脂肪,小 肠,胆汁酸Ch,TG,脂肪组织和肌肉,FFA,脂肪组织和肌肉,LCAT,肝外组织,外源性和内源性脂质的转运和代谢模式图,LPL-脂蛋白酯酶,LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶,CM：其代谢的主要功能是将外源性TG转运至脂肪、心 和肌肉等肝外组织而利用，同时将食物中外源性胆固醇（Ch）转运至肝脏
4、。,VLDL：是体内转运内源性TG的主要方式（从肝转运至肝外组织）。,LDL：其代谢的功能是将肝脏合成的内源性Ch运到肝外组织，保证组织细胞对Ch的需求。,HDL：主要功能是将肝外细胞释放的Ch转运到肝脏。,HDL可以防止Ch在血中聚积，防止动脉粥样硬化；而LDL有致动脉粥样硬化作用。因此动脉粥样硬化的发病取决于LDL/HDL的比值，这比值也称冠心病指数。,血浆脂蛋白的代谢,高脂血症的分型,第一节 调血脂药,按所调节血脂的类型分： 1. 主要降低TC和LDL的药物：他汀类：洛伐他汀胆酸结合树脂：考来烯胺 ACAT抑制药（ 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药）： 甲亚油酰胺 2. 主要降低TG及V
5、LDL的药物：贝特类：吉非贝齐烟酸：烟酸、阿西莫司 3. 降低LP（a）的药物：烟酸、阿西莫司、多沙唑嗪,他汀类,【药理作用】1. 调血脂作用: 降低LDL、TC作用强机制：抑制HMG-CoA还原酶，减少Ch合成负反馈增加LDL受体，降低血浆LDL,他汀类调血脂作用机制,乙酰CoA乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA HMGCoA还原酶抑制剂：他汀类 HMGCoA还原酶胆固醇 羊毛固醇 鲨烯 甲羟戊酸（MVA）胆固醇酯（CE）,(),硫解酶,HMGCoA合酶,HMGCoA,肝脏乙酰辅酶A HMG-CoA还原酶LDL受体 Ch,血液LDL ,最终增加受体途径的代谢而降低LDL,他汀类,【药理作
6、用】2. 非调血脂作用：抗动脉粥样硬化作用 改善血管内皮功能 抑制VSMCs增殖迁移 减少泡沫细胞形成，缩小动脉粥样硬化斑块 降低C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化的炎症反应 抑制单核巨噬细胞功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性。,主要用于TC和LDL升高的a、b、型高脂蛋白血症；糖尿病和肾病引起的高Ch血症。,【不良反应】1、胃肠道、神经系统反应2、转氨酶升高3、横纹肌溶解症,【临床应用】,常用的他汀类药物,【药理作用】 降低TC和LDL 【作用机制】,胆汁酸结合树脂考来烯胺、考来替泊,1、本类药物与肠道内的胆汁酸结合后，可减少食 物中脂类的吸收；并终止了胆汁酸的“肝肠循环”； 2、肝内7-羟化酶活
7、性增加，促进Ch转化为胆汁酸，减少肝内Ch； 3、肝内Ch减少，LDL受体数目和活性增加，使血 浆TC和LDL减少；,胆汁酸结合树脂作用机制,胆汁酸结合树脂考来烯胺、考来替泊,【临床应用】适用于TC和LDL升高的a、b型高脂蛋白血症。 【不良反应】胃肠道反应影响脂溶性维生素吸收,ACAT作用机制,ACAT抑制药：甲亚油酰胺（）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT) 细胞中Ch CE,贝特类,【药理作用】1. 调血脂作用抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸合成TG和VLDL增强LPL活化，加速CM和VLDL分解代谢,贝特类主要作用机制,贝特类（）乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA 酶-生物素-
8、CO2乙酰CoATG 脂肪酸,贝特类,【药理作用】 2. 非调血脂作用：改善血流降低凝血因子活性减少纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的产生,【临床应用】用于TG或VLDL升高的原发性高TG血症、型、混合型及2型糖尿病的高脂蛋白血症。 【不良反应】消化道反应、神经精神症状、过敏反应等 【常用药物】吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特,贝特类,烟 酸,【药理作用】1. 调血脂: 降低TG和VLDL, 升高HDL, 降低LP（a）2. 改善血流：抑制血小板聚集，扩血管。【作用机制】1. 降低cAMP水平，使脂肪酶活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出FFA，肝合成TG原料不足（即内源性 TG减少），抑制V
9、LDL生成。2. 抑制TXA2生成，增加PGI2,烟酸对脂代谢的模式图,脂肪组织 肝脏 肝外组织HSL HDLTG FFA TGLPL FFA VLDL IDL LDL,被烟酸抑制过程 被烟酸促进过程,烟 酸,【临床应用】广谱调血脂药，对b和最好。适用于混合型高脂血症、高TG、低HDL和LP（a)血症。 【不良反应】胃肠道反应、皮肤症状等,调血脂药主要作用途径示意图,肝细胞乙酰CoAHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂Ch胆汁酸,肠道,血液,受体,烟酸,考来烯胺,TG,贝特类,脂肪组织,脂肪酸,TG,FFA,调血脂药主要作用途径：,1、阻止脂质或胆汁酸从肠道的吸收：胆汁酸结合树脂 2、改变
10、各种脂蛋白相对浓度，即抑制体内脂质的合成或加速降解代谢：贝特类、烟酸 3、抑制胆固醇合成的药物：他汀类 4、抑制胆固醇酯形成：甲亚油酰胺,各主要调血脂药的适应症和效应,第二节 抗氧化剂普罗布考,【药理作用】1、抗氧化作用形成普罗布考氧自由基，抑制ox-LDL生成，阻抑泡沫细胞、VSMCs增殖及迁移，减缓动脉粥样硬化进程。2、调血脂作用抑制HMG-CoA还原酶，减少Ch，使TC和LDL下降3、抑制动脉粥样硬化心血管病变【临床应用】 用于各型高Ch血症【不良反应】胃肠道反应、心电图改变,第三节 多烯脂肪酸类,思考题,熟悉抗动脉粥样硬化药分类及代表药。熟悉调血脂药的分类、代表药及及主要调血 脂作用环节。掌握他汀类的药理作用，临床应用及不良反应。,Thank You !,
