1、北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 1 / 15 上海 乔源生物 冷链包装箱 性能 确认 方案 起草 北京 华冷 签名 及 日期 ： 审核 上海 乔源 签名 ： 日期： 签名 ： 日期： 签名 ： 日期： 批准 上海乔源 签名 及 日期 ： 上海乔源 生物 制药 有限公司 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 2 / 15 文件变更历史 文件名称 编码 版次 修订内容 上海 乔源生物 冷链包装箱 性能 确认方案 HL_
2、CC02_PQP_001 001 新 起草文件 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 3 / 15 目录 1. 目的 . 4 2. 适用范围 4 3. 参考文件 4 4. 术语、缩写 4 5. 系统描述 5 5.1. 冷链包装箱 5 5.2. 冷藏运输温度时间要求 . 5 5.3. 冷链运输流程 5 5.3.1. 航空 . 6 5.3.2. 顺丰 . 7 6. 风险评估 8 6.1. 风险评估流程 8 6.2. 风险评估方法 9 6.2.1. 系统影响性分类 9 6.2.2. 风险评估 9 6.2.3. 风
3、险评估表 11 7. 职责 . 12 7.1. 北京华冷 12 7.2. 上海乔源 12 8. 验证实施计划时间 12 9. 内容要求 12 9.1. 测试方案要求 12 9.2. 可接受标准要求 12 9.3. 偏差 . 12 9.4. 报告 . 12 9.5. 验证文件夹 12 10. 测试方案 13 10.1. 测试方法 13 10.2. 附件清单 15 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 4 / 15 1. 目的 该 性能 确认方案明确了本次测试范围、测试内容以及测试顺序，制定了适合该 冷链包装
4、箱 的测试方法，并且规定了该测试需要达到的可接受标准。 性能 确认的目的是证明由 北京华冷 科技有限公司（以下简称 北京华冷 ） 为 上海乔源生物制药有限公司（以下简称 上海乔源 ）提供的 冷链 包装箱 性能 上能达到“ 药品冷藏运输温度为 2 10，冷藏运输时间为 72h” 的要求。 2. 适用范围 该验证方案适用于 北京华冷为上海乔源提供 的冷链包装箱。 冷链 包装箱包括：泡沫箱、冰排。 冷链 包装箱用于 上海乔源产品 400 支 装的 冷链 包装。 3. 参考 文件 药品生产 质量管理规范（ GMP） 。 药品 经营质量管理规范（ GSP）。 制药 工艺验证实施手册（ 何国强 主编，北京
5、化学工 业 出版社， 2012.09） 。 4. 术语 、缩写 术语 /缩写 描述 上海乔源 上海乔源 生物制药有限公司 北京华冷 北京华冷 科技有限公司 HL 华冷科技 CC 冷链包装箱 EPS 可发性聚苯乙烯（ EPS）通称聚苯乙烯和苯乙烯系共聚物，是一种树脂与物理性发泡剂和其它添加剂的 混合物 PQ 性能 确认 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 5 / 15 PQP 性能 确认方案 GMP 药品生产质量管理规范 GSP 药品 经营 质量管理 规范 相变蓄冷剂 可以在一定温度发生相变的材料 普通冰
6、冰的种类， 0 度结冰 高温冰 冰的种类， 5 度结冰 软冰 冰的状态， 液态 冰 (2-8环境处理） 硬冰 冰的状态， 固态 冰 （ -16 -20环境处理） 5. 系统 描述 5.1. 冷链 包装箱 冷链包装箱主要由 EPS 箱体和填充相变蓄冷剂的蓄冷冰板 /盒组成， EPS 箱体有良好的隔热性能，可有效阻止箱体内药品和外界环境之间的冷热交换。相变蓄冷剂可在相变温度下通过相变来吸收或释放热量，而其温度不会发生变化，相变蓄冷剂的相变温度相当于药品的冷藏运输温度，这样少量透过 EPS 箱体的外界热量可以在温度不发生变化的情况下通过相变蓄冷剂的相变来吸收或释放热量加以补偿，从而保证 EPS 箱体
7、内药品的冷藏运输温度在规定的范围之内。 5.2. 冷藏 运输温度时间要求 要求的药品冷藏运输温度为 2 10，冷藏运输时间为 72h。 5.3. 冷链 运输流程 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 6 / 15 5.3.1. 航空 冷链包装箱包装 （ 上午 10 : 00 ）药品存储 （ 工厂冷库 ）2 8 冷库内待运装车 （ 上午 11 : 00 ）普通货车运输 （ 上午 12 : 00 ）机场普库 （ 下午到晚上 ， 根据航班起飞时间 ， 最晚不会超过第二天上午 ）停机坪待运 （ 下午到晚上 ， 根据
8、航班起飞时间 ， 最晚不会超过第二天中午 ）飞机货舱 （ 根据航班起飞时间决定 ， 晚上或上午时段 ）目的地停机坪待运 （ 上午或中午时段 ）常温仓库待运或普通货车运输 （ 下午 、 傍晚或第三天早晨时段 ）经销商仓库 （ 下午或晚上时段 ， 最晚不会超过第三天早晨 ）运输流程图 - - - 航空北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 7 / 15 5.3.2. 顺 丰 冷链包装箱包装 （ 上午 10 : 00 ）药品存储 （ 工厂冷库 ）常温室内待运装车 （ 下午 15 : 00 ）普通货车运输 （ 下午
9、16 : 00 ）快递运输 （ 最晚不会超过当天晚上 20 : 00 ）目的地仓库 （ 第二天上午 ， 最晚不会超过第四天中午 ）运输流程图 - - - 顺丰北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 8 / 15 6. 风险 评估 6.1. 风险评估 流程 下图所示是参考 ICH Q9 的质量风险管理流程 进行最初风险评估 并确定系统影响 确定对患者安全、产品质量 和数据完整性有影响的功能 进行功能性风险 评估并确定控制模式 实施并确认 适宜控制 审查风险并监控控制 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物
10、冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 9 / 15 6.2. 风险评估 方法 6.2.1. 系统 影响性分类 对患者安全的最差情况影响 High =高 =可能造成严重伤害或死亡 Medium =中 =可能造成轻微伤害 Low =低 =可能 不会造成伤害 对产品质量的最差情况影响 High =高 =可能放行可能导致患者严重伤害的产品 Medium =中 =可能放行可能导致患者轻微伤害的产品 Low =低 =可能导致产生不会放行或是不会对患者造成伤害的低质量产品 对数据完整性的最差情况影响 High =高 = 数据完整性丧失导致不成召回产品或是放行能够对
11、患者造成严重伤害的产品 Medium = 中 = 数据完整性丧失导致放行能够对患者造成轻微伤害的产品 Low =低 = 数据完整性丧失导致产品作废或数据记录对产品放行不重要或不能召回或 召回 困难 通过上述表格确定 工艺 对患者安全、产品质量和数据完整性的影响级别：高 /中 /低 。 6.2.2. 风险 评估 风险分析和评价表达使用定性描述，如“高”、“中” 、 “低”。一个风险的分数依靠风险等级来定义。 A. 可能性等级 如何描述失败发生的可能性（依据失败来源的描述）？ o 低（ L） : 由设计造成的失败几乎不会发生。设计是熟知的并经常使用的。几乎没有质量问题。 o 中（ M） : 极少发
12、生质量问题。 o 高（ H） : 新的并且是不太熟悉的设计。有很高的发生失败的可能性。经常会发生质量问题。 B. 严重性 等级 对失败可能造成的影响进行描述（即使没有失败发生的大的可能性）。 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 10 / 15 o 低（ L） : 对产品质量无影响。 o 中（ M） : 对产品质量有中等程度的影响。 o 高（ H） :对产品质量有较大影响。 C. 可检测性 危害发生前可发现的可检测性高低？ o 低（ L） : 低可检测性。 o 中（ M） : 中可检测性。 o 高（ H）
13、: 高可检测性。 风险评估 按以下图确认系统风险的等级和优先级别 可能性 严重性低 中 高 高 2 1 1 中 3 2 1 低 3 3 2 严重性 =对患者安全、产品质量和数据完整性的影响（或其它危害） 可能性 =故障发生的可能性 风险级别 =严重性 可能性 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 11 / 15 可检测性 风险等级高 中 低 1 M H H 2 L M H 3 L L M 可检测性 =危害发生前可发现的可能性 风险优先级 =风险等级 可检测性 6.2.3. 风险 评估表 序号 关键点 现有控
14、制措施 影响 可能性 严重性 等级 可检测性 优先级 1 环境高温 运输过程 中，环境高温， 配备 合适的 冰排 量，即冷量，放置箱内药品温度超高 或 偏低。 如冷量 不足，导致温度超标 ；冷量过量，导致温度偏低。 H H 1 M H 2 环境低温 运输过程 中，环境 低温 ， 配备 合适的 冰排 量，即冷量，放置箱内药品温度超高 或 偏低。 如冷量 不足，导致温度超标 ；冷量过量，导致温度偏低。 H H 1 M H 3 环境 中温 分为 两个控制区域，高中温、中低温区域，配备不同 的 冷量。 处于 温度过渡阶段的区域，需把握好冷量的 配置 。 H H 1 M H 4 冰排 冰排有 软冰和硬冰
15、，都需经过 预处理后 使用。 如预处理 不合适，可能导致温度无法控制 ， 超高或超低。 H H 1 M H 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 12 / 15 7. 职责 7.1. 北京 华冷 北京 华冷负责验证 方案 的起草、验证实施、验证报告起草。 7.2. 上海 乔源 对 北京华冷提供的验证方案、 测试 数据 、报告 的 适用 性和符合性进行审核、批准。 8. 验证 实施 计划 时间 2015 年 12 月 。 9. 内容要求 9.1. 测试方案要求 测试方法要清楚，并要达到的可接受标准 。 9.2
16、. 可接受标准要求 可接受 标准 要 明确 ， 如果可接受 标准有明确来源 需 标 明 参考来源 。 9.3. 偏差 当测试结果不符合可接受标准时，必须产生偏差 。 9.4. 报告 当 验证方案 完成时，必须准备报告。 9.5. 验证文件夹 验证小组 组长 确保填写的 验证 方案、 测试记录、验证报告都收录在验证文件夹中，形成验证文件档案。 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 13 / 15 10. 测试方案 10.1. 测试方法 项目编号 测试描述 可接受标准 1. 先决条件 确认 运行 确认报告已完成
17、审批，没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响 性能 确认的进行。 运行 确认 报告已 完成 审批。 没有未关闭的偏差或存在的偏差不影响 性能确认的进行。 2. 人员确认 实施人员 为北京华冷人员、审核批准为上海乔源人员 。 人员 齐全。 3. 培训确认 验证实施 人员应经过培训。 验证 实施人员 经 过培训 。 4. 验证设备 校准 确认 确认 温度探头经过校准 。 校准报告 复印件作为附件附入。 温度 探头均在校准有效期内。 5. 普通冰确认 按照冷链 包装箱操作手册对 普通冰冰袋 进行预 处理 。 测试 前， 冰袋 经过 预 处理。 6. 高温冰确认 按照冷链包装箱操作手册对高温冰冰盒进行预处
18、理。 测试前，冰盒经过预处理。 7. 高温配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟高温 配置使用 环境， 进行 72 小时测试。 210 保持 72 小时及以上 。 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 14 / 15 项目编号 测试描述 可接受标准 8. 高中温过渡配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟高中温过渡配置使用环境， 进行 72 小时测试。 210 保持 72 小时及以上 。 9. 中温配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟中温配置使用环境， 进行 72 小时测
19、试。 210 保持 72 小时及以上 。 10. 中低温过渡配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟中低温过渡配置使用环境， 进行 72 小时测试。 210 保持 72 小时及以上 。 11. 低温配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟低温配置使用环境， 进行 72 小时测试。 210 保持 72 小时及以上 。 12. 超 低温配置测试 HL_CC02_PQP_001_A 模拟低温配置使用环境， 进行 72 小时测试。 210 保持 72 小时及以上 。 北京华冷 科技有限公司 名称 上海乔源 生物冷链包装箱 性能 确认 方案 编码 HL_CC02_PQP_001 版次 001 15 / 15 10.2. 附件清单 附件编号 描述 1 校准报告 2 高温配置（高温下限）温度数据 3 高温配置（高温下限）温度数据 4 高中温过渡配置（高温下限）温度数据 5 高中温过渡配置（中温上限）温度数据 6 中温配置（中温上限）温度数据 7 中温配置（中温下限）温度数据 8 中低温过渡配置（中温上限）温度数据 9 中低温过渡配置（低温上限）温度数据 10 低温配置（低温上限）温度数据 11 低温配置（低温下限）温度数据
