1、关于压差计缺陷的分析及整改建议一、关于压差计的缺陷没有想到的是关于少装压差计的缺陷，在几个公司的缺陷里面也一起出现了，先来看一下关于压差计缺陷的项目：1. 缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)2. 玻瓶从一般区进入 10 万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)3. 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。 （1602）看到后面括弧里面的编号就知道，这是 98 版检查给出的缺陷项，这里进行的是旧款新读。二、缺陷原因分析按照 GMP 缺陷整改要求，应该对缺陷的引起原因进行分析，这就要求在 GMP 现场检查的时候，一定要有专人随时记录检查员的问题，根据检查记录来对缺陷原因进行说明。
2、比较好的是现在检查员在给出缺陷的时候，通常会对给出的缺陷进行比较详细的描述，再结合自己的记录，可以很好对缺陷原因进行分析。但是 98 版 GMP 只有一条条的东西，很少有详细的记录，这里只是对造成缺陷的原因进行胡乱分析了。分析的结果见以下内容：2.1 缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)该缺陷的关键词是：缓冲间、物料进入、压差计不符合要求。通过读缺陷内容知道，这个物料进入通道上安装有压差计，但是压差计某些方面不符合要求，最关键的是要不知道这个“不符合”的要求是那个？下面给出两个假设：2.1.1 压差量程不符合读取的要求2.1.2 压差计不能归零2.2 玻瓶从一般区进入 10 万级区的通
3、道无压差指示和连锁装置。(1602)缺陷关键词：进入通道、无压差指示装置、无连锁装置。这条很明确。2.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置2.2.2 进入通道两侧门上没有安装互锁装置2.3 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。 （1602）关键词：个别、洁净等级不同、相邻房间、缺压差计。这条缺陷的虽然很明确，但和前两条不同的地方在于没有明确的说明这个“个别”洁净度不同的相邻房间有没有互通。在这里将通与不通两种情况都写出来。2.3.1 两个洁净度等级不同的相互沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置2.3.2 两个洁净度等级不同的不相沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置。再读过这条的
4、时候，有一个关键的词“个别” ，从这个地方推开的话，估计 2.3.2 的情况可能性比较大，要是这个样子，两个相互隔开的房间之间是不需要安装压差指示装置的。问题可能出在，有些相邻的房间有安装，有些没有安装，所以在给出这个缺陷的时候，就有了“个别”这个词。三、缺陷风险分析及整改建议风险分析只是对可能存在的风险进行大概的分析，没有对风险的级别进行评估，评估需要读者根据各自的情况来进行；整改措施会给出一些建议，不过具体问题还是需要根据具体的情况进行整改。3.1 缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)3.1.1 压差量程不符合读取的要求3.1.1.1 风险分析压差计的量程太大，使测量精度不够，不方
5、便压差数据的读取，可能会造成压差不能被正确读取，进而压差异常不能被及时发现，从而增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险。3.1.1.2 整改建议对车间安装的其他压差计进行统计，确定是否也存在压差计量程问题；根据统计结果和读取精度的要求，重新采购合适的压差计并进行更换；采购的压差计应该经过校验方能使用；设备工程部做好相应的变更申请及更换记录； QA 部门需要对购买的压差计量程和安装更换等进行监控。3.1.2 压差计不能归零3.1.2.1 风险分析压差计不能有效归零，会致使房间真实压差情况不能被准确记录，可能导致不良情况不能被及时发现，从而增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险。3.1.2.2 整改建
6、议对车间安装的所有压差计进检查，确定压差计归零情况；采购的新的压差计对出现故障的压差计进行更换，新购压差计应该经过校验方能使用；设备工程部做好相应的变更申请及更换记录； QA 部门需要对购买的压差计质量情况和安装更换等进行监控；制定或变更压差计的巡检规程，增加对压差计的检查频次，以便及时发现出现的故障，并及时进行纠正；对相应的使用或执行人员进行培训和考核。3.2 玻瓶从一般区进入 10 万级区的通道无压差指示和连锁装置。(1602)3.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置3.2.1.1 风险分析没有压差指示装置，不同洁净度之间的是压差情况将不能被记录，两者之间压差出现异常是将不能被发现、
7、纠正及记录，将大大增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险的可能性。3.2.1.2 整改建议检查生产车间所有物料和人员进出通道的压差指示装置的安装情况；及时购买合适的压差计并进行安装，新购压差计应经过校验并合格方能使用；制定包含压差计的使用、维护、校验、压差记录、异常报告等内容的规程，对压差指示装的使用等进行规范，并对相应的使用人员进行培训和考核。3.2.2 进入通道两侧门上没有安装互锁装置3.2.2.1 风险分析没有安装互锁装置，将不能防止通道两侧的门同时打开，导致两侧门同时打开的几率增加，造成洁净区泄压，导致非洁净空气倒灌，增加非洁净空气对洁净区造成污染的风险发生的几率。3.2.2.2 整改建
8、议检查生产车间所有物料和人员进出通道的互锁装置安装情况，设备工程部门及时联系施工单位对互锁装置进行安装调试；在未完成安装前，质量保证部和生产车间应该加强管理防止两侧门同时开启；安装完成后，编制互锁装置的使用、维护的规程，并对使用人员进行培训。3.3 个别空气洁净度等级不同的相邻房间缺压差计。 （1602）3.3.1 两个洁净度等级不同的相互沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置； 两个洁净度等级不同的不相沟通的两个相邻房间没有安装压差指示装置。3.3.1.1 风险分析如果是第一种情况，就是不同洁净度之间的是压差情况将不能被记录，两者之间压差出现异常是将不能被发现、纠正及记录，将大大增加低级别对
9、高级别造成污染造成污染的风险；要是第二种情况也可以写上面的这个理由。3.3.1.2 整改建议这里的问题是“个别” ，所以整改措施也只能是将这个别漏掉的房间，没有安装的压差计给装上去，至于合不合理这里不能进行追究，也没有道理可讲。四、整改的实施4.1 缓冲间物料进入压差计不符合要求。(1602)4.1.1 压差量程不符合读取的要求4.1.1.1 对车间所有压差计进行检查，确认是否合适，检查需形成报告，保存。复印件作为整改报告的附件4.1.1.2 更换经过校验合格的合适的压差计，并拍照，作为整改报告的附件。4.1.1.3 设备工程部需要将更换的申请、批准、更换及复核记录存档，复印作为整改报告的附件
10、4.1.1.4 对压差计的量程及精度进行明确的规定，并对相应人员进行培训。将文4.1.2 压差计不能归零4.1.2.1 对偏差发生原因进行调查，找理由说明这个只是偶尔发生。偏差调查报告作为整改报告附件4.1.2.2 对车间所有压差计情况进行检查，并形成报告，保存。复印件作为整改报告的附件4.1.2.3 更换经过校验的合格压差计，并拍照，作为整改报告的附件。4.1.2.4 制定针对压差计的巡检规程，增加对压差计的检查频次，并对相应的使用人员进行培训和考核。文件的起草或变更申请、起草或变更的文件、培训及考核记录等复印作为整改报告的附件。4.2 玻瓶从一般区进入 10 万级区的通道无压差指示和连锁装
11、置。(1602)4.2.1 不同洁净区通道之间没有压差指示装置4.2.1.1 检查生产车间所有物料和人员进出通道的压差指示装置的安装情况，并形成报告。报告复印，作为整改报告的附件。4.2.1.2 购买，安装经过校验的合格的压差计。拍照，作为整改报告的附件。4.2.1.3 压差计的安装申请、批准、安装记录。复印，作为整改报告的附件。4.2.1.4 制定包含压差计的使用、维护、校验、压差记录、异常报告等内容的规程，对压差计的使用等进行规范，并对相应的使用人员进行培训和考核。文件起草或变更申请、起草或变更的文件、培训考核记录，复印，作为整改报告的附件。4.2.2 进入通道两侧门上没有安装互锁装置4.
12、2.2.1 检查生产车间所有物料和人员进出通道互锁装置的安装情况，并形成报告。复印，作为整改报告的附件。4.2.2.2 购买，安装合适的互锁装置，并拍照，作为整改报告的附件。4.2.2.3 互锁装置的安装申请、批准、安装确认记录，复印，作为整改报告的附件4.2.2.4 编制互锁装置的使用、维护的规程，并对使用人员进行培训。文件起草或变更申请、起草或变更的文件、培训考核记录，复印，作为整改报告的附件。4.2.2.5 在未完成安装前，质量保证部和生产车间应该加强管理，防止两侧门同时开启。出相应的通知文件，作为整改报告的附件。 （这条这作为应急的补充方案，不建议使用。 ）4.3 个别空气洁净度等级不
13、同的相邻房间缺压差计。 （1602）4.3.1 对缺陷中提到的“个别”相邻房间进行统计，并形成报告，作为整改报告的附件。4.3.2 购买，安装经过校验的合格的压差计，并拍照，作为整改报告的附件。4.3.3 压差计的安装申请、批准、安装记录，作为整改报告的附件。五、 药品质量管理规范 （2010 年修订）中关于压差的描述：第四十八条 洁净区与非洁净区之间、 不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。 必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差 梯度。(加一句：上面的内容算是原创，要是转载的话，记着招呼一声。写的有点啰嗦，也不一定多好，各位有什么意见的话，希望能回复，大家讨论一下下，共同学习）
