1、幻灯思路、目的,一、恩必普产品基本信息也是核心信息的传递； 二、脑卒中后缺血区的病理变化，指出治疗目标-挽救半暗带进而引出恩必普的双重作用机理； 三、恩必普双重作用机制：重构微循环、保护线粒体。基础试验证实了恩必普对于缺血性脑卒中有良好的效果，那么恩必普-期临床试验同样得出结论结论：恩必普治疗缺血性脑卒中有效、安全。 四、恩必普软胶囊与注射液简明处方资料。,重构微循环，保护线粒体,恩必普双重机制篇,恩必普软胶囊的基本信息,恩必普是中国脑血管病领域第一个、也是目前唯一一个拥有自主知识产权的化学类I类新药； 荣获了2009年度国内制药类科技成果最高荣誉国家科技进步二等奖； 2009年，恩必普软胶囊
2、列入国家医保目录、军队合理医疗药品目录； 2010版中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010将恩必普列为一线治疗药物。,4,4,恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE,恩必普治疗缺血性脑血管病伴认知功能障碍,牵头人：崔丽英 教授,牵头人： 贾建平 教授,项目编号：2006 BAI02B01,精彩“十一五”,5,5,恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性项目编号：2006 BAI01A01-ESCAPE,丁苯酞氯化钠注射液期临床研究项目编号：2011ZX09304001,牵头人：崔丽英 教授,牵头人：王拥军 教授,辉煌“十二五”,恩必普分子量小
3、，且具有高度的脂溶性，易通过血脑屏障 【活性成分】 ：消旋-3-正丁基苯酞 【分 子 量】 ：190.24 【脂 溶 性】 ：高度的脂溶性,恩必普软胶囊的基本信息,口服恩必普200mg,缺血性脑卒中,约75%不同程度地丧失劳动能力，其中重度致残者约占40% .,人类三大致死病因之一，每年死于脑卒中的患者约150万人.,全国每年新发脑卒中约200万人.,缺血性脑卒中后缺血区的病理变化,脑梗死中心区(0%-20%CBF)：细胞死亡，不可挽救 半暗带(20%-40%CBF)：细胞损伤，可以挽救 半暗带CBF低于25%时，95%以上都会发展为梗死区 半暗带CBF高于50%时，只有5%会发展为梗死区,缺
4、血半暗带 (细胞坏死、凋亡和存活),缺血中心区 (细胞坏死),大脑中动脉,血栓,挽救半暗带是治疗缺血性脑卒中的最终目标,Curr Vasc Pharmacol 2007;5(4):259-265,如何挽救半暗带,1、 增加缺血区灌注“脑梗死是缺血所致，恢复或改善缺血组织的灌注成为治疗的核心，应贯彻于全过程，以保持良好的脑灌注压。”中国脑血管病防治指南2006版,2、减少神经细胞死亡脑缺血区因ATP生成不足使脑细胞各功能障碍甚至死亡，维持线粒体能量代谢成为挽救脑细胞，恢复神经功能的最佳靶点。,如何挽救半暗带,独特的双重作用机制：,双重狙击 对抗脑卒中,机理一：重构微循环,增加缺血区灌注,恢复血管
5、管径,增加动脉血流速度,保护血管结构的完整,增加缺血区毛细血管数量,（一）保护血管结构的完整性,Journal of the Neurological Sciences. 2007;260:106-113,卒中大鼠脑微血管H&E染色图片（100倍）,在高血压大鼠模型中，随机分为恩必普治疗组、空白对照组，连续治疗7天后进行低温诱导卒中，图中显示的是显微镜下出现卒中大鼠的病变脑组织切片,（二）明显恢复缺血区软脑膜微动脉管径,源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报 1999，34（3）：172175,恩必普25mg/kg 观察管径40-70m,（三）增加缺血区软脑膜微动脉血流
6、速度,p0.001,源自：丁基苯酞对局灶性脑缺血大鼠软脑膜微循环障碍的影响药学学报 1999，34（3）：172175,ischemia,（四）增加缺血区周围微血管数量,#,#,#,#,#,#,#,#,*,*,*,*,#P0.05 vs 假手术组 *P0.05 vs 模型对照组和Asp组,脑组织内FITC标记微血管数量HPF,假手术组,模型对照组,NBP组,Asp组,RHRSP模型，诱发脑缺血前NBP口服80mg/kg或Asp 40mg/kg，bid连续7天,Journal of the Neurological Sciences. 2007;260:106-113,试验大鼠静脉注射FITC荧
7、光标记的右旋糖酐，具有有效灌注的微血管可以被荧光标记，病理切片下能观察到的荧光标记区域即为有效灌注微血管,机理二：保护线粒体，减少神经细胞死亡,提高线粒体复合酶活性,保护线粒体结构的完整,提高线粒体膜稳定性,提高线粒体ATP酶的活性,线粒体：细胞的能量“加工厂”,细胞内产生ATP的主要场所 细胞80%-90%的ATP由线粒体提供 为细胞各种生物活动提供能量，在维持细胞正常生理功能和活性方面发挥着重要作用,线粒体,张均田等. 神经药理学2008 人民卫生出版社.,线粒体损伤启动神经细胞死亡,Clin Neurol Neurosurg 2009;111(6):483-495 Biochem Soc
8、 Trans 2006;34(Pt 6):1271-1276,（一）保护线粒体结构的完整 恩必普减轻OGD后血管内皮细胞线粒体的裂解,Brain Res 2009;1290:91-101,正常 对照组,低糖低氧 对照组,低糖低氧 NBP组,OGD后3小时，OGD处理同时加入NBP,*P0.05 vs 正常对照组 # P0. 01 vs 低糖低氧对照组,0,10,20,30,40,50,*,#,*,线粒体裂解细胞比例(%),正常 对照组,低糖低氧 对照组,低糖低氧 NBP组,（二）提高线粒体复合酶的活性,中药药理与临床 2007;23(5):73-76.,低糖低氧处理6小时，低糖低氧处理同时加入
9、NBP,*P0.01 vs 低氧低糖组,*,*,*,（三）提高线粒体ATP酶的活性,中国医学科学院学报 2002;24(1):93-97,局灶性缺血2小时，再灌注24小时，缺血前10分钟腹腔注射NBP,ATPase活力(活力单位),Na+-K+-ATPase,Ca2+-ATPase,#,#,*,*,*,*,*,*,*P0.05, *P0. 01 vs 对照组 # P0. 01 vs 假手术组,（四）维持线粒体膜的稳定性 恩必普减轻线粒体膜电位的降低,中药药理与临床 2007;23(5):73-76.,低糖低氧处理同时加入NBP,独特的双重作用机制,增加缺血区灌注有效治疗脑卒中,恩必普期临床试验
10、,中华神经科杂志 2005;38(4):251-254 中国脑血管病杂志 2005;2(3):112-115 中华神经科杂志 2008;41(11):727-30,恩必普治疗缺血性脑卒中总有效率高达78.2%,来源：崔丽英 协和医院 恩必普软胶囊IV期临床试验总结报告 组长单位:北京协和医院 参加单位:全国11个地区,94家大型医院 病例收集：2047例 统计单位: WHO临床试验数据管理中心（中国）（WHO/TDR Clinical Data Management Center of China）,78.2%,73.2%,70.3%,40.4%,恩必普软胶囊简明处方资料,【适 应 症】：用于
11、治疗轻、中度急性缺血性脑卒中 【剂 型】：软胶囊 【规 格】：0.1g/粒 【包 装】：聚酯塑料瓶，24粒/瓶 【用 法 用 量】：2粒/次，3次/日，空腹口服 【不 良 反 应】：本品不良反应较少，主要为转氨酶轻度一过性升高，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适等 【药物相互作用】：恩必普与抗凝药、抗血小板药、降纤药联合应用安全 【禁 忌】：对本品过敏者、有严重出血倾向者禁用,恩必普注射液简明处方资料,【适 应 症】急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善； 【性 状】本品为无色的澄明液体； 【规 格】100ml:丁苯酞25mg与氯化钠0.9g； 【用 法 用 量】静脉滴注，每日2次，每次100ml，每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。输注本品时仅允许使用PE输液器； 【注 意 事 项】有严重出血倾向者慎用；肌酐清除率30ml/min的患者慎用本品； 【不 良 反 应】本品不良反应发生率低，主要为谷丙转氨酶轻度升高； 【禁 忌】对本品任何成份过敏者。,Thank you for your time!,做好药,为中国,
